在最新的一項(xiàng)由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院團(tuán)隊(duì)發(fā)表的 Cell 研究(Qin et al., 2025)中,研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)進(jìn)行性多發(fā)性硬化(PMS)患者,通過(guò)抗 BCMA CAR-T 治療聯(lián)合多組學(xué)檢測(cè),繪制出一條完整的免疫重塑路線圖。值得關(guān)注的是:從單細(xì)胞機(jī)制探索到Luminex 48 因子縱向監(jiān)測(cè),再到流式驗(yàn)證,這項(xiàng)研究幾乎涵蓋了目前常見(jiàn)的多技術(shù)串聯(lián)思路。
01:整體設(shè)計(jì)思路:一套樣本,五層解析
研究以腦脊液 (CSF)、外周血和骨髓為核心樣本體系,建立了多層解析鏈條:
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層級(jí) |
技術(shù) |
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單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序 (scRNA-seq) |
描繪 CAR-T 及免疫細(xì)胞群體結(jié)構(gòu) |
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CITE-seq (轉(zhuǎn)錄+蛋白組) |
融合表型與信號(hào),提升注釋精度 |
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單細(xì)免疫組庫(kù)測(cè)序(scVDJ-seq) |
追蹤T/B細(xì)胞克隆擴(kuò)增與衰竭狀態(tài) |
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單細(xì)胞染色質(zhì)可及性測(cè)序(scATAC-seq) |
解析轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控與染色質(zhì)可及性 |
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Luminex 48-plex 多因子檢測(cè) |
定量解析多維免疫信號(hào)變化 |
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流式/成像流式 |
直觀驗(yàn)證 CAR-T 與 CD138⁺漿細(xì)胞相互作用 |
所有 scRNA/CITE/VDJ/ATAC 測(cè)序均涵蓋 CSF 樣本,與 Luminex 的 CSF 檢測(cè)完全呼應(yīng),形成了“同源樣本、不同維度”的閉環(huán)。
02:多因子檢測(cè):縱向量化炎癥“溫度計(jì)”結(jié)果顯示:治療后多項(xiàng) IFN-γ、TNF-α、IL-1β 等促炎因子下降(下圖),炎癥譜整體“降溫”。這一趨勢(shì)與 scRNA-seq 揭示的髓系通路抑制 (下圖) 及 scATAC-seq 顯示的炎癥相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子活性降低相一致。
同一樣本,微量 CSF 即可完成48個(gè)指標(biāo)的并行檢測(cè)——這是 Luminex 在臨床研究階段極具優(yōu)勢(shì)的部分。
Luminex檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)腦脊液中的細(xì)胞因子變化

scRNA-seq 揭示的髓系細(xì)胞炎癥通路下調(diào)
03:單細(xì)胞組學(xué):解釋“誰(shuí)”在驅(qū)動(dòng)炎癥變化其中B細(xì)胞/漿細(xì)胞軸顯著下降,對(duì)應(yīng) CSF 游離 κ 輕鏈 (KFLC) 水平下降(下圖G);同時(shí)單細(xì)胞分析 (下圖H–I) 顯示 CAR-T 在 CSF 中持續(xù)存在并保持活化表型。這部分解釋了 Luminex 讀數(shù)中炎癥因子下降的來(lái)源—是CAR-T 清除了高分泌漿細(xì)胞與活化的髓系細(xì)胞。


05:多技術(shù)協(xié)同的科研啟發(fā)
單細(xì)胞告訴你“誰(shuí)在說(shuō)話”,Luminex 告訴你“說(shuō)了什么”,流式告訴你“它真的行動(dòng)了”。這篇 Cell 工作的最大亮點(diǎn),不只是證明CAR-T療效,更是展示了多技術(shù)串聯(lián)的科研設(shè)計(jì)力:同一患者、同一樣本體系下,單細(xì)胞定義細(xì)胞圖譜與通路;流式驗(yàn)證細(xì)胞表型; Luminex 多因子定量縱向變化。這種“多維合一”的思路,為CNS疾病、免疫治療、細(xì)胞療法等研究提供了可直接復(fù)用的方案模板。
06:Labex 提供完整的“多技術(shù)協(xié)同檢測(cè)鏈”:
單細(xì)胞平臺(tái)(scRNA/CITE/VDJ/ATAC);流式 + 流式分析;Luminex 48 因子檢測(cè)(血清/血漿/細(xì)胞上清/腦脊液/組織裂解液/細(xì)胞裂解液/肺泡灌洗液等等);助力研究者從表型、功能、機(jī)制到療效一站式解析免疫調(diào)控。