GSPT1作為腫瘤治療新靶點的開發進展及潛力
瀏覽次數:349 發布日期:2025-9-12
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GSPT1:腫瘤治療的新希望
在腫瘤治療領域,GSPT1(G1到S期轉換蛋白1)正成為新的研究焦點。GSPT1是一種關鍵的翻譯終止因子,其在腫瘤細胞中的異常表達與多種癌癥的發生和進展密切相關。靶向GSPT1的藥物開發,為腫瘤治療帶來了新的思路和希望。
GSPT1:腫瘤治療的新靶點
GSPT1(G1 to S phase transition 1)是一種翻譯終止因子,通過與eRF1相互作用,識別mRNA上的終止密碼子,促使蛋白質從核糖體中釋放出來。這一過程對細胞周期的調控至關重要,特別是在G1到S期的轉換過程中。研究發現,GSPT1在多種腫瘤細胞中的表達水平異常升高,其上調與不良預后直接相關。因此,GSPT1不僅是一個重要的細胞周期調控因子,也是一個潛在的腫瘤治療靶點。
GSPT1靶向藥物的開發進展
近年來,隨著靶向蛋白降解技術的發展,GSPT1靶向藥物的研發取得了顯著進展。目前,全球范圍內已有多種GSPT1靶向藥物進入臨床研究階段,這些藥物主要通過分子膠和抗體偶聯降解劑(DAC)等技術實現對GSPT1的降解。
分子膠
分子膠是一類能夠誘導蛋白質降解的小分子化合物,通過招募E3泛素連接酶復合物,促進目標蛋白的泛素化和降解。Monte Rosa Therapeutics開發的MRT-2359是一種高選擇性的GSPT1靶向分子膠降解劑,已進入臨床試驗階段。MRT-2359通過引導E3泛素連接酶和GSPT1的相互作用,導致GSPT1蛋白的降解,從而抑制腫瘤細胞的增殖。臨床前研究表明,MRT-2359在多種腫瘤模型中表現出良好的抗癌活性和安全性。此外,CC-90009和SJ6986也是GSPT1選擇性免疫調節藥物,目前正在進行臨床試驗。
抗體偶聯降解劑(DAC)
抗體偶聯降解劑(DAC)結合了抗體的靶向性和降解劑的降解能力,能夠更精準地將降解劑遞送到腫瘤細胞中。Orum Therapeutics開發的ORM-5029是全球首個進入臨床試驗的GSPT1靶向DAC,其抗體部分是HER2抗體帕妥珠單抗,載荷為GSPT1降解劑SMol006。臨床前數據顯示,ORM-5029在HER2陽性腫瘤細胞系中表現出顯著的細胞毒性,比單藥GSPT1降解劑和傳統ADC藥物更有效。目前,ORM-5029正在開展I期臨床試驗,評估其在HER2陽性晚期實體瘤患者中的安全性和有效性。
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