文獻分享：2025年一季度ChemiScope系列化學發光成像系統應用摘要

19年來，Clinx勤翔一直致力于為生命科學研究領域提供專業的生物成像系統及圖像分析解決方案。我們的產品作為生命科學研究的基礎工具，助力科研人員在生命科學探索之路上不斷取得新成果。本次，我們摘選了2025年第一季度Clinx勤翔ChemiScope系列熒光及化學發光成像系統應用于相關研究領域的3篇高分文獻與大家分享。

ChemiScope系列成像系統應用摘要

T細胞免疫治療研究
T細胞是免疫系統的核心組成部分。在抗原刺激下，靜息態T細胞需要快速激活并擴增，以產生足夠的效應T細胞來清除病原體。然而，T細胞如何在短時間內完成蛋白質合成和代謝重編程以支持擴增的分子機制尚不完全清楚。
近期，一項發表于《Nature Immunology》的研究發現，在T細胞激活過程中，細胞會增加N-乙酰轉移酶10（NAT10）的表達。NAT10是一種負責mRNA上N4-乙酰胞嘧啶（ac4C）修飾的酶。經過ac4C修飾的Myc mRNA翻譯效率更高，能夠快速合成MYC蛋白，從而支持T細胞的強勁增殖。
 
在小鼠T細胞中條件性敲除Nat10會導致細胞周期嚴重停滯和細胞增殖受限，這是由于MYC蛋白缺乏所致。在急性淋巴細胞性脈絡膜腦膜炎病毒模型中，這種缺陷最終會加劇感染。此外，來自老年個體的T細胞中NAT10水平較低，其增殖能力也存在缺陷，這可能部分解釋了老年個體抗病毒反應受損的原因。
 
本研究揭示了調控T細胞增殖的機制，即信號依賴的mRNA降解誘導過程，以及ac4C修飾在T細胞介導的免疫反應中的潛在生物學意義。在上述實驗中，研究團隊多次使用Clinx勤翔ChemiScope 6100熒光及化學發光成像系統檢測印跡信號。
原文鏈接：
https://doi.org/10.1038/s41590-025-02100-2

新型B. subtilis在調節腸道屏障功能中的作用及分子機制
炎癥性腸病（IBD）是全球健康的重大挑戰之一，其特征是腸道炎癥、屏障功能受損以及菌群失調，目前治療選擇有限。
近期，一項發表于《iMeta Wiley》的研究中，研究團隊分離出了一株新型的枯草芽孢桿菌（B. subtilis），并觀察到其在保護腸道屏障免受破壞方面具有顯著效果。研究發現，腸道屏障功能的增強主要歸功于該菌株產生的代謝產物。研究團隊鑒定出一種由枯草芽孢桿菌產生的新型代謝產物——2-羥基-4-甲基戊酸（HMP），它顯著改善了腸道屏障功能。此外，研究還發現生長停滯和DNA損傷45A（GADD45A）是黏膜屏障完整性的一個關鍵調節因子，HMP能夠激活GADD45A，并進一步激活下游的Wnt/β-連環蛋白信號通路。
該研究結果有望為開發基于益生菌代謝產物或靶向“后生物制劑”的新型療法提供支持，用于治療或預防IBD及其他與腸道屏障功能障礙相關的疾病。該實驗中使用Clinx勤翔ChemiScope 6200熒光及化學發光成像系統檢測印跡信號。
原文鏈接：
https://doi.org/10.1002/imt2.70005

體內基因治療研究
開發一種可調節且可逆的外源和內源基因表達控制技術，對于提高基因治療的安全性和有效性具有重要意義。目前的化學誘導系統由于小分子的快速擴散、代謝延長以及相關的副作用而受到限制。
近期，在《Nature Biotechnology》上刊登的一項研究中，研究團隊利用緊湊型Cas13變體和融合Magnets系統的分裂ADAR2脫氨酶，開發了一種光激活型RNA腺苷堿基編輯器（PA-rABE），該系統可通過藍光誘導的二聚化來實現激活。研究表明，PA-rABE能夠在內源性RNA上實現高效編輯，同時將旁觀者編輯和脫靶效應降至最低。通過編輯內源性CTNNB1基因的磷酸化位點，PA-rABE能夠穩定β-連環蛋白并激活體內的Wnt信號通路。
為了評估PA-rABE的空間特異性，研究團隊使用3D打印掩膜覆蓋培養皿，從下方進行藍光照射。光照結束后使用Clinx勤翔ChemiScope 4300Pro熒光及化學發光成像系統采集熒光圖像。該方法成功恢復了mCherry W98X報告基因的表達，且恢復區域與掩膜區域精確吻合，這證實了PA-rABE能夠實現高空間分辨率的RNA堿基編輯。
研究團隊利用腺相關病毒載體遞送PA-rABE以及含有提前終止密碼子的hF9變體，并在光照條件下，觀察到血友病B小鼠的凝血缺陷得到了改善。研究結果表明，PA-rABE提供了一種可控的RNA堿基編輯技術，可用于多種生物醫學應用，能夠實現可逆且時空特異性的調節。

原文鏈接：
https://doi.org/10.1038/s41587-025-02610-2

參考文獻
[1] Sun, L., Li, X., Xu, F. et al. A critical role of N4-acetylation of cytidine in mRNA by NAT10 in T cell expansion and antiviral immunity. Nat Immunol 26, 619–634 (2025). https://doi.org/10.1038/s41590-025-02100-2
[2] Liu, S., Cai, P., You, W., Yang, M., Tu, Y., Zhou, Y., … & Shan, T. (2025). Enhancement of gut barrier integrity by a bacillus subtilis secreted metabolite through the gadd45a‐wnt/β‐catenin pathway. iMeta, 4(2). https://doi.org/10.1002/imt2.70005
[3] Li, H., Qiu, Y., Song, B. et al. Engineering a photoactivatable A-to-I RNA base editor for gene therapy in vivo. Nat Biotechnol (2025). https://doi.org/10.1038/s41587-025-02610-2

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