無動物源重組人白蛋白在CGT領域中的應用

人血清白蛋白（human Serum Albumin，hSA）作為人血漿中含量最豐富的蛋白，是激素、脂類等物質的轉運載體，其主要生理功能是調節血漿pH值和維持血漿滲透壓。我國白蛋白批簽發量從2016年的400噸增長至2022年的650噸，臨床需求量巨大，超六成依賴進口。國際上從1981年以來試圖利用重組人血清白蛋白取代血漿來源人血白蛋白，但因為安全性、規模化和成本等瓶頸至今沒能進入市場。

安睿特的重組人白蛋白（rHA）是利用基因重組技術從畢赤酵母中表達純化得到的，酵母真核表達系統生產rHA能夠具備高純度、低成本、超大規模的生產的優勢，分子結構上與人肝臟新生的血清白蛋白幾乎完全一致，并且不含有動物源成分，從源頭上避免了血源匱乏的影響與免疫原性問題，杜絕了病毒污血源性染問題。批穩定性高，可作為輔料替代血清來源白蛋白，在生物醫藥領域具有多種應用。

白蛋白在生物醫藥領域中的應用

1、用于促進干細胞生長

白蛋白是細胞培養基的常見成分，它可以促進多種類型細胞的生長，可促進人類干細胞的高度可重復分化，如間充質干細胞（MSC），胚胎干細胞（ESC），誘導多能干細胞（iPSC）和免疫細胞等。

白蛋白在干細胞培養中的生理功能較多，包括：

（1）充當豐富的營養源，確保條件滿足干細胞增殖。

（2）能夠作為自由基清除劑、重金屬螯合劑、穩定劑、表面活性劑等消除毒素以及蛋白酶等物質，減少其對細胞生長的不良影響。

（3）還可與維生素或激素等藥物相結合，進而進入細胞中，提升細胞的生長速度。

（4）與金屬或其他有益分子實體的運輸和絡合，為持續細胞活力創造了理想的微環境。

（5）能夠在凍存過程中保持干細胞的活性。

2、減小細胞培養中的物理損傷

真核細胞，尤其是哺乳動物細胞，在生物反應器環境中容易受到物理應激的影響。白蛋白可保護生物反應器中的真核細胞減少損傷。有證據表明，少量使用（1 g/L）白蛋白可以顯著減少中試氣升式生物反應器或無泡曝氣膜生物反應器中哺乳動物細胞培養物中的細胞裂解。白蛋白還可與其他添加劑一起使用，例如消泡劑和作為剪切保護劑的普蘭尼克，以獲得最佳效果。現在人們普遍認為白蛋白可能會影響細胞培養的物理化特性，以防止細胞物理損傷。

3、用作生物制品的穩定劑或保護劑

人血白蛋白在生物藥物中除了作為細胞培養基的主要添加成分外，另一個重要的用途是用作生物制品的穩定劑或保護劑，以穩定或保護其有效成分，防止其降解或失去活性。尤其是在凍干制品中，能夠對蛋白質的活性起到很好的保護作用。

白蛋白可用于維持疫苗穩定性，使用白蛋白可在生產和處理過程中防止疫苗受到物理損傷，同時可將白蛋白的高熱穩定性拓展至其共同配制的疫苗中，保持疫苗的效力和療效。因此白蛋白是一種在維持疫苗產品穩定性方面的經過驗證且安全的輔料。

4、用作血容量擴張劑和輔助治療劑

白蛋白可作為血漿容量擴充劑及臨床急救藥品，廣泛用于失血創傷、燒傷引起的休克，肝硬化及腎病引起的水腫或腹水；可用于治療低蛋白血癥、新生兒高膽紅素血癥、腦水腫及損傷引起的血壓升高等并發癥；還可在血液透析、燒傷等治療過程中發揮輔助作用；同時白蛋白有運輸和解毒功能，并對球蛋白起到一定的穩定作用。

5、用于醫療器械涂層

使用重組人白蛋白對生物相容性醫療器械涂層，由于白蛋白的天然特性，其被廣泛應用于醫療器械行業，例如用作透析時使用的支架和導管的涂層，以提高其生物相容性。

rHA與聚乙二醇（PEG）組成聚合物水凝膠已經成為醫療器械領域里的新成員，當這兩種成分結合時，快速的交聯反應產生水凝膠基質，具有強固的黏附性，這項技術讓外科醫生針對患者的胸腔手術，肺部漏氣癥狀等可以進行更有效的手術。另外，由于重組蛋白的重組性質，可以排除人源性病原體和病毒的風險，進一步保證了產品的安全性。