Vadimezan作為多功能STING激動劑與血管破壞劑的作用機制

Vadimezan（DMXAA，AbMole，M1999）是一種多生物學活性的小分子化合物，其作用機理主要涉及三個方面：首先，Vadimezan（DMXAA）是一種STING激動劑，可通過激活STING信號通路誘導I型干擾素分泌促進免疫應答；其次，Vadimezan（DMXAA，AbMole，M1999）可競爭性結合VEGFR2胞外結構域，阻斷VEGF介導的血管生成信號，因此常作為腫瘤研究中的血管破壞劑；最后，Vadimezan還可誘導細胞的凋亡^[1]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。

Vadimezan在腫瘤小鼠移植模型中表現出破壞腫瘤組織血管的活性，并降低腫瘤組織中的血液供給，這種作用在腫瘤組織中表現顯著，但對正常組織影響較小^[2]。例如Vadimezan與Simvastatin（MK 733）聯用，可顯著抑制B16-F10黑色素瘤小鼠模型中巨噬細胞（TAMs）介導的血管生成^[3]。此外，在EML4-ALK肺癌和CT26結腸癌模型中，DMXAA（Vadimezan）表現出顯著的遠端效應（abscopal effect），可促進樹突細胞成熟^[4]。另一方面，Vadimezan（ASA-404）作為一種STING激動劑還被廣泛用于研究先天免疫反應^[5]，特別是在小鼠為模型的動物實驗中，Vadimezan能促進樹突細胞成熟和腫瘤抗原交叉呈遞，從而增強CD8⁺ T細胞的浸潤和活性^[6]，Vadimezan還可通過誘導腫瘤細胞免疫原性死亡（ICD）并釋放損傷相關分子模式（DAMPs）顯著增強機體對腫瘤細胞的免疫應答。

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參考文獻及鳴謝
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