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          南模生物HSC模型全新升級,并可參與現貨優惠活動

          瀏覽次數:2093 發布日期:2025-7-14  來源:本站 本站原創,轉載請注明出處

          HSC(CD34+)模型是目前臨床前應用的一類重要的免疫系統人源化小鼠模型,通過將人CD34+造血干細胞(HSC)由腹腔或者尾靜脈注入免疫缺陷小鼠,可以實現了人類免疫系統的重建。
           

          01 基于M-NSG背景構建的HSC模型
          M-NSG
          (NM-NSG-001)

          作為南模生物自主研發的重度免疫缺陷小鼠,M-NSG小鼠缺乏成熟T、B、NK細胞,可高效地植入人CD34+造血干細胞(HSCs)、外周血單核細胞(PBMC)、細胞系異種移植瘤(CDX)、病人來源異種移植物(PDX)、成體干細胞及組織等,可以實現人類免疫系統的重建。
           
          M-NSG可用于研究人體免疫功能、傳染病、糖尿病、腫瘤學、干細胞生物學等研究,也可用作藥理藥效及藥物安全性評價。
           


          Fig1. M-NSG小鼠中進行Hu-HSC重建的供體篩選。


          Fig2. 流式分析Hu-HSC模型外周血淋巴細胞亞群。


          體內藥效檢測
          案例一:


          Fig3. In vivo efficacy evaluation of HSC-M-NSG mice subcutaneous with MDA-MB-231 cell line.

          案例二:

          Fig4. In vivo efficacy evaluation with HSC humanized mouse models.

          在免疫系統人源化領域,M-NSG小鼠已經有非常亮眼的成績,可以彌補腫瘤異種移植模型無法進行腫瘤免疫相關研究的缺憾。

          然而由于物種差異,在免疫重建過程中M-NSG小鼠的鼠源細胞因子無法有效支持人源NK、髓系等免疫細胞的發育,限制了其免疫重建的效果。為了突破重度免疫缺陷小鼠的免疫系統重建難關,南模生物針對免疫調節因子基因進行人源化改造,在更多基因修飾的小鼠背景上開發出一系列升級版HSC (CD34+) 模型,能夠更好的模擬藥物進入人體后免疫系統的響應,對腫瘤免疫領域有重要的推進作用。

          02 基于NVG-hIL15背景構建的HSC模型
          NVG-hIL15
          (NM-KI-215004)

          細胞因子-15(IL-15)對于NK細胞的活性、功能和分化至關重要。重度免疫缺陷小鼠M-NSG背景下表達人白介素15,縮小鼠與人之間的免疫環境差異,為NK細胞提供更合適的生存環境,支持NK細胞在體內重建、擴增與長期表達。


          Fig5. Human immune cell phenotyping in hIL15-NVG engrafted with human HSCs.

          此外NVG-hIL15也滿足γδ T的重建與擴增,可在相對較少的γδ T細胞注射量下完成重建,且T細胞存活時間更長。

          03 
          基于hIL3-hCSF2-Tg (M-NSG) 背景構建的HSC模型
          hIL3-hCSF2-Tg (M-NSG) 
          (NM-KI-215006)

          細胞因子IL-3和GM-CSF參與髓系細胞前體的增殖與分化。轉入編碼IL-3和GM-CSF基因的M-NSG小鼠經過人造血干細胞移植后可實現髓系細胞的重建,呈現更完整的人類免疫系統。

          將新生的hIL3-hCSF2-Tg(M-NSG)小鼠進行亞致死計量輻照清髓,尾靜脈注射臍血來源的CD34陽性的HSC細胞,并在注射后3-24周取血進行流式分析:


          Fig6. Humanized immune reconstitution levels in huHSC-hIL3-hCSF2-Tg(M-NSG) mice.

          結果顯示,huHSC-hIL3-hCSF2-Tg(M-NSG)小鼠呈現出良好的免疫重建效果,髓系細胞與淋巴細胞的重建效果明顯增強。小鼠可長時間穩定產生人源免疫細胞。

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          上海南方模式生物科技股份有限公司(Shanghai Model Organisms Center, Inc.,簡稱"南模生物"),成立于2000年9月,是一家上交所科創板上市高科技生物公司(股票代碼:688265),始終以編輯基因、解碼生命為己任,專注于模式生物領域,打造了以基因修飾動物模型研發為核心,涵蓋多物種模型構建、飼養繁育、表型分析、藥物臨床前評價等多個技術平臺,致力于為全球高校、科研院所、制藥企業等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產品解決方案。

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