勤翔IVScope動物活體成像助力腫瘤生物免疫治療研究
瀏覽次數:746 發布日期:2025-9-19
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結直腸癌是全球常見的消化道惡性腫瘤,而結直腸腹膜轉移癌(CRPC)作為結直腸癌晚期的常見并發癥,具有診斷晚、治療難度大、預后差的特點。目前臨床主要采用腫瘤細胞減滅術聯合腹腔熱灌注化療治療 CRPC,但該方案僅適用于部分患者,且易引發嚴重副作用。
免疫原性細胞死亡(ICD)可觸發免疫應答,化療等標準癌癥治療可誘導腫瘤細胞發生 ICD 并產生腫瘤相關抗原(TAAs),但單獨 ICD 激活免疫系統的效果有限,常需與免疫佐劑,如 TLR7 激動劑咪喹莫特(R837)聯用。然而,TLR 激動劑治療指數低,靜脈注射易引發嚴重免疫相關毒性。此外,現有治療還存在藥物遞送效率低、全身暴露等問題,因此亟需開發更安全有效的局部治療策略。

近期在《Journal of Materials Science & Technology》刊登了一項新研究。研究團隊開發一種基于天然材料的生物相容性可注射水凝膠(CPE),以多酚-硼酸酯鍵為交聯基礎,實現化療藥物卡巴他賽(Cab)與 TLR7 激動劑 R837 的局部共遞送,構建了 “化療誘導 ICD + 免疫佐劑激活免疫” 的協同治療體系。Cab 誘導腫瘤細胞 ICD,釋放 CRT、HMGB1 等損傷相關分子模式(DAMPs)及 TAAs,促進樹突狀細胞(DC)成熟;R837 原位釋放激活 TLR7 介導的信號通路,進一步增強免疫應答,二者協同提升抗腫瘤效果。
為了評估水凝膠在體內的降解情況及藥物滯留能力,研究團隊通過小動物活體成像系統(IVScope,Clinx)監測水凝膠降解過程中的熒光強度變化,研究人員將6-8周齡雌性BALB/c小鼠(體重17-19g)隨機分為兩組,即游離組(注射游離 Cy5 染料)和 CPE 組(注射 Cy5 標記的 CPE 水凝膠),每組 3 只。待小鼠麻醉后,在其右背部皮下分別注射 40μL 游離 Cy5 染料或 Cy5 標記的 CPE 水凝膠。
動物活體成像結果表明,Cy5標記CPE組小鼠皮下熒光強度 retention能力顯著高于游離Cy5組,且水凝膠在體內可逐漸降解;所有治療組小鼠主要器官無明顯病理損傷,生化指標正常,證明CPE水凝膠生物相容性良好,無明顯體內毒性。