苯丙酮尿癥（PKU）的預防

苯丙酮尿癥（PKU）患兒——“不食人間煙火的孩子”

患有苯丙酮尿癥的寶寶經常被稱作“不食人間煙火的孩子”，是因為該病主要是通過限制飲食，保證寶寶每日攝入充足熱量的同時采用低苯丙氨酸的飲食方法。且必須積極、盡早治療，年齡越小，療效越好。

苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU）是一種遺傳代謝病，是由于體內苯丙氨酸羥化酶活性降低或其輔酶四氫生物喋呤缺乏，導致苯丙氨酸向酪氨酸代謝受阻，血液和組織中苯丙氨酸濃度增高，尿中苯丙酮酸、苯乳酸顯著增加，故稱“苯丙酮尿癥”。本病雖為遺傳代謝病，但并不少見，我國PKU的患病率約為1:10000,美國約為1：14 000，北愛爾蘭約為1/4 400，德國約為1：7 000，日本約為1：78 400。

發病原因

苯丙酮尿癥是由于體內苯丙氨酸代謝異常引起的。苯丙氨酸是人體生長和代謝所必需的氨基酸，食入體內的苯丙氨酸一部分用于蛋白質的合成，一部分通過苯丙氨酸羥化酶作用轉變為酪氨酸，發揮功能。苯丙氨酸羥化酶發揮作用需要四氫生物喋呤作為輔酶才能達到更好的效果。苯丙氨酸羥化酶活性降低或四氫生物喋呤缺乏，均可導致苯丙氨酸不能轉變為酪氨酸，從而導致苯丙氨酸及其旁路代謝產物苯丙酮酸、苯乳酸顯著增加，引起腦損傷而發病。苯丙氨酸羥化酶和四氫生物喋呤的產生是由遺傳基因決定的。若父母帶有異常的苯丙氨酸羥化酶或四氫生物喋呤代謝相關的基因，既父母是苯丙氨酸羥化酶或四氫生物喋呤代謝相關的異常基因的雜合子，但因只帶有1個異常基因，所以不發病。母親懷孕時父母同時將各自的異常基因傳給了胎兒，胎兒帶有2個異常基因，既純合子，既可導致發病，所以說這是一種隱性遺傳代謝病。

臨床表現

1.生長發育遲緩
除軀體生長發育遲緩外，主要表現在智力發育遲緩。表現在智商低于同齡正常嬰兒，生后4～9個月即可出現。重型者智商低于50，語言發育障礙尤為明顯，這些表現提示大腦發育障礙。
2.神經精神表現
由于有腦萎縮而有小腦畸形，反復發作的抽搐，但隨年齡增大而減輕。肌張力增高，反射亢進。常有興奮不安、多動和異常行為。
3.皮膚毛發表現
皮膚常干燥，易有濕疹和皮膚劃痕癥由于酪氨酸酶受抑，使黑色素合成減少故患兒毛發色淡而呈棕色。
4.其他
由于苯丙氨酸羥化酶缺乏，苯丙氨酸從另一通路產生苯乳酸增多，從汗液和尿中排出而有霉臭味（或鼠氣味）。

檢查測定

1、血苯丙氨酸測定（由于苯丙酮尿癥首先表現為血中苯丙氨酸濃度的升高，所以檢測血中苯丙氨酸濃度是診斷PKU的首選方法，一般血苯丙氨酸超過120mmol/L，判斷為陽性，再做進一步診斷，若能夠同時檢測血酪氨酸濃度更好，可分析苯丙氨酸與酪氨酸的比值，比值超過2判斷為陽性，目前串聯質譜可快速檢測苯丙氨酸與酪氨酸濃度，并自動計算其比值，可降低假陽性率或假陰性率。）

2、尿液蝶呤譜分析

3、血紅細胞二氫生物喋啶還原酶活性測定

4、頭顱核磁共振檢查

臨床上主要是通過新生兒足跟末梢血進行篩查，盡早發現并加以治療。確診為苯丙酮尿癥的寶寶，除了軀體生長發育遲緩外，主要表現為智力發育遲緩，一般在出生后4～9個月即可出現。除此之外，由于有腦萎縮的現象，寶寶還會反復發作抽搐（隨年齡增大會減輕），常常出現興奮不安、多動的異常行為。通過新生兒篩查，得到早期發現和及時正規的治療的寶寶，近90%智力可以達到正常同齡兒童的水平。

苯丙酮尿癥的預防：

一是預防苯丙酮尿癥的發病

二是預防苯丙酮尿癥患兒的出生

在嬰兒出生后1個月之內，還未發病之前檢測疾病的方法稱為新生兒疾病篩查，是早期診斷的有效方法，既在新生兒出生3天后采血，檢測血苯丙氨酸濃度，若苯丙氨酸增高，需要進一步確診檢查，確診后進行有效治療，血中苯丙氨酸及其異常代謝產物降至正常，達到預防發病的目的。

預防苯丙酮尿癥患兒的出生既在患兒出生前胎兒時期進行診斷，若診斷為苯丙酮尿癥由父母決定是否保留改患病胎兒，這種在出生前診斷的方法稱為產前診斷，可以達到預防苯丙酮尿癥患兒出生的目的。

飲食療法

飲食療法的主要原則是在保證寶寶每日攝入充足熱量的同時采用低苯丙氨酸飲食。我們機體的日常活動是通過消耗能量來完成的，而能量消耗的順序是糖類-脂肪-蛋白質。因此，當熱量供應不足時，機體就會通過分解自身的蛋白質來供應熱量，而出現營養不良、血苯丙酮酸濃度升高的不良狀況。

天然蛋白質的苯丙氨酸含量達4%～6%，所以低苯丙氨酸飲食就必須控制天然蛋白質的攝入。針對嬰兒，媽媽們可以喂食特制的低苯丙氨酸奶粉，而到幼兒期后，添加輔食時則應當以淀粉類、蔬菜、水果等低蛋白食物為主。苯丙氨酸是合成蛋白質的必需氨基酸，如果完全缺乏，不僅不利于寶寶的健康生長，寶寶的神經系統也會受到損害。因此，媽媽們在控制寶寶的苯丙氨酸攝入量的同時，也一定要保證苯丙氨酸攝入量能滿足寶寶生長和代謝的最低需要量。

關于食物的選擇，除了特制奶粉以及低苯丙氨酸的米、面、餅干等等以外，天然食物中，母乳仍然是寶寶最好的飲食。所以媽媽們一定不能在這個時候停喂母乳，反而斷奶時間應比其他寶寶晚一些，只要還有母乳，就應該繼續經過計算后有計劃的給寶寶哺乳。而其他種類的食物，比如蔬菜、水果等，因為富含維生素、微量元素和纖維素，既能滿足寶寶的生長需求又可以調整寶寶的腸道功能，糾正便秘，是可以放心食用的；乳類、豆類、谷類等，由于含有一定量的苯丙氨酸，則需要控制攝入量；肉類、魚類、蛋類，這些優質的蛋白，可以在醫生的指導下，謹慎選擇食用；而海鮮類、乳酪、內臟等，因為含有較高的苯丙氨酸，一般是不建議食用。

低苯丙酮酸的飲食控制除了應盡早開始以外，還應至少持續到青春發育成熟期。青春發育成熟期后，如果隨意進食，高濃度的苯丙氨酸仍然會對神經情緒有一定的影響，因此我們一般提倡終身治療。另外，由于各個年齡段的寶寶對蛋白質、熱量、苯丙氨酸的需要量和耐受度不同，寶寶的飲食也需要針對個體差異而根據年齡、體重、身高、血液濃度等及時調整食譜。所以媽媽們一定要耐心、細心、有恒心的配合醫生，堅持治療，定期復查，保證寶寶科學合理的飲食，讓血苯丙氨酸濃度控制在適當水平。

苯丙酮尿癥篩查試劑