腫瘤疫苗的作用、分類及HLA人源化小鼠在腫瘤疫苗研發中的作用

在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，腫瘤疫苗領域迎來多項突破性進展。多項臨床研究聚焦于個體化肽疫苗、mRNA疫苗與通用型治療疫苗，并與帕博利珠單抗聯合用藥，在黑色素瘤、非小細胞肺癌等多個癌種中展現出卓越的治療潛力，為癌癥免疫治療開辟了全新方向。

01 腫瘤疫苗的作用機制與分類
腫瘤疫苗攜帶腫瘤抗原（包括腫瘤相關抗原TAA和腫瘤特異性抗原TSA），這些抗原被抗原遞呈細胞（如樹突狀細胞DCs）攝取并加工。隨后，抗原通過主要組織相容性復合體MHC I和MHC II分子呈遞給CD8⁺ T細胞和CD4⁺ T細胞，從而激活腫瘤特異性T細胞。被激活的T細胞分化為效應T細胞和記憶T細胞；效應T細胞遷移至腫瘤微環境（TME），通過細胞毒性作用或釋放細胞因子（如IFN‑γ和TNF‑α）直接殺傷腫瘤細胞。此外，疫苗還能誘導B細胞介導的體液免疫反應，通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）進一步促進腫瘤細胞的清除。腫瘤疫苗的最終目標是突破腫瘤微環境中的免疫抑制機制，實現持續、有效的抗腫瘤免疫應答^[1]。

根據制備方式，目前腫瘤疫苗主要分為四類：細胞疫苗、病毒疫苗、多肽疫苗和核酸疫苗。

圖1 治療性癌癥疫苗誘導的免疫反應^[2]

02 HLA在腫瘤疫苗研發中的核心地位
人類白細胞抗原（HLA）是位于6號染色體短臂上的基因簇，編碼主要組織相容性復合體（MHC），主要參與抗原呈遞過程，在腫瘤疫苗的設計與療效評估中具有核心地位。

人源MHC主要分為3類，其中兩類參與抗原呈遞過程：I類廣泛表達于所有有核細胞表面，主要負責遞呈細胞內源抗原；而II類分子主要分布于樹突狀細胞、巨噬細胞等抗原呈遞細胞表面，負責處理并遞呈外源性抗原。

圖2 人源MHC的分類（圖片來源于Janeway’s Immunobiology）

圖4 WT C57BL/6和HO HLA-A2.1/B2M(2)小鼠血液中人源HLA-ABC的表達。

圖5 ELISpot檢測HLA-A2.1/B2M小鼠疫苗誘導的免疫反應。在肽庫刺激下，WT小鼠和HLA-A2.1/B2M小鼠均產生細胞免疫應答，且HLA-A2.1/B2M小鼠細胞應答更強；使用NY-ESO-1_157-165刺激后，WT小鼠無應答，而hHLA-A2.1小鼠產生強烈細胞免疫反應，證實該小鼠能有效呈遞hHLA-A2.1限制性顯性表位NY-ESO-1_157-165。

圖6 hHLA-A2.1限制性顯性表位NY-ESO-1_157-165刺激后，僅HLA-A2.1/B2M小鼠產生大量IFN-γ陽性CD8 T細胞。

除上述小鼠模型外，南模生物打造了全面專業的抗腫瘤藥效評價平臺，擁有包括同系移植瘤小鼠模型、原發腫瘤小鼠模型、異種移植瘤模型、免疫系統重建移植瘤模型等數百種腫瘤藥效評價模型。依托這些豐富模型資源，平臺可為客戶提供從候選藥物篩選、藥理藥效評價、藥代動力學評價、早期毒理評價等臨床前服務項目，支持抗腫瘤藥物的高效開發與轉化。

Reference：
[1] Liu J, Fu M, Wang M, Wan D, Wei Y, Wei X. Cancer vaccines as promising immuno-therapeutics: platforms and current progress. J Hematol Oncol. 2022;15(1):28. Published 2022 Mar 18. doi:10.1186/s13045-022-01247-x

[2] Lei W, Zhou K, Lei Y, Li Q, Zhu H. Cancer vaccines: platforms and current progress. Mol Biomed. 2025;6(1):3. Published 2025 Jan 10. doi:10.1186/s43556-024-00241-8

關于我們
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領域，打造了以基因修飾動物模型研發為核心，涵蓋多物種模型構建、飼養繁育、表型分析、藥物臨床前評價等多個技術平臺，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產品解決方案。

歡迎通過以下方式聯系我們：
💬 微信公眾號「南模生物SMOC」在線咨詢
📞 撥打400-728-0660
📧 發送郵件至marketing@modelorg.com