蛋白工程與樣品制備技術攻克 ABC 轉運蛋白 ABCC2的結構解析難題
實驗難點：CryoEM 樣品制備的 “攔路虎”
ABCC2 作為關鍵跨膜轉運蛋白，參與藥物代謝、解毒等核心生理過程，其高分辨率結構的解析對藥物研發和疾病研究意義重大。但傳統 CryoEM 樣品制備面臨多重挑戰：
- 采用傳統制樣方法，蛋白易受機械剪切力和空氣 - 水界面（AWI）影響，出現結構變性、NBD 結構域缺失等問題；
- 野生型 ABCC2 樣品中，完整雙 NBD 結構的顆粒占比極低，導致無法獲得蛋白完整全長結構；
- 即使通過定點突變提升蛋白穩定性，仍有 80% 顆粒存在結構域缺失，難以滿足高分辨率解析需求。
亮眼成果：2.51 Å 完整結構的突破
面對這一類蛋白的共性難題，佰翱得與 SPT Labtech 發揮各自技術優勢，打造 “蛋白工程 + 毫秒樣品制備” 的聯合解決方案：
合作團隊通過迭代優化，最終實現關鍵突破：
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樣品100%完整性：chameleon 制備的樣品中，所有顆粒均保持完整雙 NBD 結構，徹底解決傳統方法中結構域缺失的問題；
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分辨率大幅提升：使用chameleon全自動冷凍制樣分辨率從 3.3 Å 逐步提升至 2.51 Å，結構中不僅肽鏈主鏈清晰可辨，多個側鏈密度也能明確區分；
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顆粒分布更優: 冷凍時間縮短至200 ms、提高樣品濃度后，顆粒在冰層中分布均勻，取向覆蓋更全面，為高分辨率重構提供堅實基礎。
對比傳統方法，chameleon 系統僅需更少數據量就能實現更高分辨率，充分驗證了chameleon冷凍制樣的高效性與優越性。相關實驗細節也可以查看合作發表的英文技術文章。
合作共贏：彰顯全鏈條技術實力
此次合作不僅是技術的成功融合，更是行業資源互補、協同創新的典范。未來，雙方將持續深化合作，為更多復雜生物大分子的結構解析提供支持，助力全球生物醫藥產業發展！
“我們借助 chameleon 的無印跡和超快冷凍技術，成功解決了單顆粒分析中常見的擇優取向和 AWI 誘導變性問題。” 佰翱得冷凍電鏡高級總監施慧博士，“作為專注于結構生物學的 CRO，我們期待與 SPT Labtech 深化戰略合作，加速客戶的藥物發現進程。”
SPT Labtech 結構生物學負責人 Paul Thaw 也對合作成果給予高度認可：“與佰翱得這樣具有全球影響力的企業合作，助力其突破 workflow 瓶頸，為雙方加速藥物研發 workflows 的未來奠定了堅實基礎。”
佰翱得
佰翱得（Biortus）是行業領先的結構生物學CRO公司，致力于為全球創新藥物研發機構提供“以復雜蛋白制備為基礎，以結構生物學為核心，以冷凍電鏡為特色”的新藥早期研發服務。自 2009 年起，佰翱得已與全球眾多科研機構、制藥及生物技術公司建立合作，持續為生物醫藥研究的各個階段提供高質量定制化蛋白。核心服務包括：靶蛋白制備、生化 / 生物物理 / 細胞實驗開發、化合物篩選與表征、X 射線晶體學、用于蛋白質結構解析的冷凍電鏡技術（單顆粒分析，SPA），以及用于小分子晶型及結構表征的 MicroED 技術。更多信息，請訪問www.biortus.bio。
SPT Labtech
SPT Labtech China總部位于上海，系英國SPT Labtech Group全資子公司，專注于生命科學研究領域自動化儀器及耗材的設計與開發，在過去20多年里設計并制造了功能強大、可靠且易于使用的微升級/納升級移液工作站、自動化生物樣本庫，同時提供了在冷凍電鏡和藥物研發領域的解決方案，極大提升了科學家的科研能力。這些產品簡化了關鍵的實驗流程，顯著提高了藥物研發、基因組學、結構生物學及生物樣本庫自動化管理的靈活性、效率和通量生產率。更多信息，請訪問www.sptlabtech.cn。
