PD-1的免疫調(diào)控功能及相關(guān)抗體在免疫學(xué)與腫瘤治療研究中的應(yīng)用

 一、PD-1的分子特性與免疫調(diào)控功能是什么？
PD-1（程序性死亡蛋白-1）是一種分子量約為50-55 kDa的細(xì)胞表面受體，由屬于CD28家族的Pdcd1基因編碼。作為免疫球蛋白超家族成員，PD-1的表達(dá)具有動態(tài)性和可誘導(dǎo)性：其在CD4+與CD8+胸腺細(xì)胞、活化后的T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及髓系細(xì)胞上呈瞬時(shí)表達(dá)，并在抗原成功清除后表達(dá)水平下降。此外，研究發(fā)現(xiàn)在B淋巴細(xì)胞發(fā)育的前B細(xì)胞階段即可檢測到Pdcd1 mRNA的表達(dá)。

從結(jié)構(gòu)生物學(xué)角度分析，PD-1胞內(nèi)區(qū)包含一個(gè)典型的免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM），這一結(jié)構(gòu)特征提示PD-1在T細(xì)胞受體（TCR）信號傳導(dǎo)中主要發(fā)揮負(fù)向調(diào)控作用。PD-1通過與其兩個(gè)配體PD-L1和PD-L2（均屬B7家族成員）結(jié)合而啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。配體結(jié)合后，PD-1介導(dǎo)的抑制性信號能夠顯著抑制T細(xì)胞活化，具體表現(xiàn)為T細(xì)胞增殖能力下降、效應(yīng)細(xì)胞因子產(chǎn)生減少，甚至誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡或功能耗竭。

在生理狀態(tài)下，PD-1通路對維持機(jī)體外周免疫耐受和預(yù)防自身免疫反應(yīng)至關(guān)重要。基因敲除研究為此提供了直接證據(jù)：PD-1缺陷小鼠會自發(fā)產(chǎn)生嚴(yán)重的自身免疫性疾病，表現(xiàn)為擴(kuò)張型心肌病、脾臟腫大及外周免疫耐受機(jī)制破壞。

在腫瘤免疫學(xué)領(lǐng)域，PD-1/PD-L1信號軸的異常激活是腫瘤免疫逃逸的核心機(jī)制之一。多種人類腫瘤（如鱗狀細(xì)胞癌、結(jié)腸腺癌和乳腺癌）普遍存在PD-L1的誘導(dǎo)性高表達(dá)。這種過表達(dá)顯著增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞對CD8+ T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用的抵抗能力。臨床前研究顯示，在黑色素瘤小鼠模型中，使用特異性抗體阻斷PD-1與PD-L1的相互作用，能夠有效恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤功能，實(shí)現(xiàn)腫瘤生長的暫時(shí)性抑制。基于這一機(jī)制，靶向PD-1的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法已成為當(dāng)前癌癥治療領(lǐng)域最具前景的策略之一。

二、提供PD-1相關(guān)抗體的廠商有哪些？
在PD-1相關(guān)的基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中，高質(zhì)量、高特異性的功能性抗體是推動科學(xué)發(fā)現(xiàn)與技術(shù)創(chuàng)新的關(guān)鍵工具。杭州斯達(dá)特生物科技有限公司作為一家專注于生命科學(xué)試劑研發(fā)與生產(chǎn)的高新技術(shù)企業(yè)，憑借其成熟的重組抗體技術(shù)平臺，推出了專為體內(nèi)研究設(shè)計(jì)的Invivo anti-mouse PD-1 Recombinant mAb (RMP1-14) （貨號：S0B0101）。該產(chǎn)品是一款經(jīng)過嚴(yán)格驗(yàn)證的動物實(shí)驗(yàn)級功能性抗體，具備以下核心特性與技術(shù)優(yōu)勢：

卓越的體內(nèi)活性與高度特異性：本品采用重組技術(shù)表達(dá)，經(jīng)體外細(xì)胞阻斷實(shí)驗(yàn)與體內(nèi)小鼠腫瘤模型雙重驗(yàn)證，能夠高效、特異地阻斷PD-1/PD-L1信號通路，從而有效逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞功能抑制，重新激活抗腫瘤免疫應(yīng)答。

卓越的產(chǎn)品純度與極低的內(nèi)毒素水平：通過無動物源性成分的生產(chǎn)體系與特殊的去內(nèi)毒素純化工藝，該抗體純度經(jīng)SEC-HPLC分析高達(dá)99%以上。其內(nèi)毒素含量被嚴(yán)格控制在<1.0 EU/mg（實(shí)際通常低于0.1 EU/mg），遠(yuǎn)優(yōu)于體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，能最大程度避免因內(nèi)毒素引起的非特異性免疫激活，確保動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性與可靠性。

廣泛的應(yīng)用場景：此抗體是進(jìn)行多種復(fù)雜體內(nèi)研究的理想工具，主要應(yīng)用于：

腫瘤免疫治療機(jī)制研究：在小鼠同系腫瘤模型、人源化細(xì)胞系移植模型（CDX）及人源腫瘤組織異種移植模型（PDX）中，評估單藥或聯(lián)合用藥方案的抗腫瘤療效及對免疫記憶形成的影響。

自身免疫病與慢性炎癥研究：用于探究在自身免疫疾病模型或慢性感染模型中，PD-1信號通路的病理生理學(xué)功能及抗體干預(yù)的潛在治療價(jià)值。

免疫調(diào)控機(jī)制深度解析：在體內(nèi)環(huán)境中，深入揭示PD-1信號對T細(xì)胞功能分化、耗竭狀態(tài)及免疫耐受的精細(xì)調(diào)控機(jī)制。

聯(lián)合治療策略開發(fā)：與化療、放療、靶向治療藥物或其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如抗CTLA-4抗體）等進(jìn)行聯(lián)用，以開發(fā)新型協(xié)同治療策略。

三、產(chǎn)品詳情
WB結(jié)果圖

產(chǎn)品信息


杭州斯達(dá)特 (www.starter-bio.com)志在為全球生命科學(xué)行業(yè)提供優(yōu)質(zhì)的抗體、蛋白、試劑盒等產(chǎn)品及研發(fā)服務(wù)。依托多個(gè)開發(fā)平臺：重組兔單抗、重組鼠單抗、快速鼠單抗、重組蛋白開發(fā)平臺（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）,已正式通過歐盟98/79/EC認(rèn)證、ISO9001認(rèn)證、ISO13485。