CD45.1/CD45.2、Thy1.1/Thy1.2、OT-1/OT-2小鼠的介紹及區別

免疫學研究中有一些常用的小鼠，對于新手來講，他們名稱相近，容易混淆，往往又需要搭配使用，今天小編就帶大家一探究竟。
 

CD45.1和CD45.2
CD45也被稱為白細胞共同抗原（leukocyte common antigen, LCA），表達于除紅細胞和血小板以外的所有造血細胞及其各分化亞群上，是常用的造血細胞標志物‌。在小鼠中，CD45包括CD45.1和CD45.2兩種亞型，主要由CD45基因上等位基因不同決定的。表達CD45.1的小鼠品系包括FVB、RIII、SJL/J、STS/A、DA等；表達CD45.2的小鼠品系包括AKR、BALB/c、CBA/Ca、CBA/J、C3H/He、C57BL/6、C57BR、C57L、C58、DBA/1、DBA/2、NZB、SWR、129等。

Fig1. CD45.1和CD45.2的區別^[1]

在免疫學研究中，通過CD45.1和CD45.2可以區分不同來源的細胞，常有以下應用：

1 嵌合體檢測：
通過分選供體（如CD45.1）與受體（如CD45.2）小鼠的造血細胞，可追蹤移植后嵌合體的形成效率。例如，在骨髓移植實驗中，通過流式檢測受體外周血中CD45.1+細胞比例，可評估造血干細胞移植成功率和免疫重建進程。

2 過繼性轉移實驗：
利用CD45.1/CD45.2標記區分內源性與過繼轉移的免疫細胞，用于研究特定細胞亞群在疾病模型中的功能。例如：將CD45.1+ T細胞過繼到CD45.2+小鼠體內，可追蹤其在自身免疫或感染模型中的增殖與遷移；在腫瘤免疫治療中，評估CAR-T細胞（CD45.2+）對宿主（CD45.1+）腫瘤微環境的浸潤效果等。

3 競爭性研究：
將健康與突變造血干細胞按比例混合移植至受體，通過長期追蹤兩群體占比，可量化干細胞自我更新與分化能力。例如：評估基因編輯對HSC再生潛能的影響等。

Thy1.1和Thy1.2
CD90又稱Thy1（胸腺細胞抗原1），在小鼠中，CD90存在于胸腺細胞、大多數外周T淋巴細胞、一些上皮內T淋巴細胞（IEL， DEC）、造血干細胞和神經元上，但不存在于B淋巴細胞上。小鼠的CD90蛋白有兩個等位基因，Thy1.1（CD90.1）和Thy1.2（CD90.2），兩者僅在第89位氨基酸有差別：Thy-1.1是精氨酸，而Thy-1.2是谷氨酰胺。表達CD90.1的小鼠品系包括AKR、BDP、MA/MyJ等，表達CD90.2的小鼠品系更多，包括Balb/c、CBA/J、C3H/He、C57BL/6、DBA等。
 

Fig2.分別表達Thy1.1和Thy1.2的小鼠品系^[2]

與CD45.1和CD45.2類似，在實驗中，通過Thy1.1和Thy1.2同樣可以區分不同來源的細胞，常有以下應用：

1 腫瘤免疫研究：
在同源異體腫瘤模型中，Thy1.1和Thy1.2可用于區分腫瘤細胞和免疫細胞。例如，將表達Thy1.2的腫瘤細胞接種到Thy1.1小鼠體內，可觀察免疫系統對腫瘤的反應，同時避免自身免疫干擾。此外，Thy1.1同基因小鼠在接受Thy1.2+腫瘤或T細胞后，可能產生細胞毒性抗Thy1.2抗體，這一現象可用于研究免疫排斥和抗體介導的細胞清除機制。

2 細胞追蹤與過繼轉移實驗：
在免疫學研究中，Thy1.1和Thy1.2常用于標記供體細胞（如T細胞、造血干細胞等），通過將表達不同Thy1等位基因的小鼠作為供體和受體，可追蹤細胞在體內的增殖、分化和遷移。例如，將Thy1.1+細胞移植到Thy1.2+小鼠體內，可通過流式細胞術或免疫組化區分供體和受體細胞，研究細胞在不同組織中的分布和功能。

3 腎炎模型構建：
抗Thy1.1抗體可誘導大鼠腎小球系膜細胞病變，建立系膜增生性腎炎模型，模擬人類腎小球疾病的病理過程。該模型可用于研究腎炎的發病機制、藥物篩選和治療策略。

4 神經免疫研究：
Thy1抗原在神經元和神經膠質細胞表面表達，Thy1.1和Thy1.2的差異可用于研究神經系統與免疫系統的相互作用，例如神經炎癥、神經損傷修復等過程中的免疫細胞招募和功能調控。

OT-1和 OT-2
T細胞是一類在免疫反應中具有關鍵作用的白細胞，按功能可大致分為兩大亞群：CD4+T細胞（輔助性T細胞）和CD8+T細胞（殺傷性T細胞）。

CD4+T細胞主要通過識別抗原并分泌細胞因子激活其他免疫細胞，從而協調免疫反應。與此相反，CD8+T細胞具有細胞毒性，可以通過裂解或凋亡誘導細胞死亡，直接靶向并消除受感染的細胞或癌細胞。

這兩種T細胞均依賴其T細胞受體（TCR）特異性地識別不同的抗原來發揮作用，一旦遇到其TCR能夠識別的抗原，T細胞就會被激活并啟動免疫反應。OT-1和OT-2是兩種在科學研究中廣泛使用的T細胞受體（TCR）轉基因小鼠。它們的主要區別在于T細胞受體的特異性以及它們所識別的抗原肽段。‌

OT-I小鼠是一種攜帶小鼠Tcra-V2和Tcrb-V5基因插入的轉基因品系，其CD8+ TCR可特異性地識別卵清蛋白（Ovalbumin，OVA）的257-264肽段，這種特異性使得OT-1小鼠在研究CD8+ T細胞對抗原的陽性選擇和應答中非常有用。

OT-2小鼠CD4+ TCR特異性地識別OVA的323-339肽段，OT-2小鼠CD4/CD8外周血T細胞比例增加了4倍，淋巴結T細胞對特定的卵清蛋白配體表現出劑量依賴的增殖反應。

與上述2對小鼠常需要一起使用不同，OT-1和OT-2需要根據研究目的選擇相應的小鼠使用。

1 OT-1：
OT-1小鼠可用于研究多肽在CD8+ T細胞對抗原的陽性選擇和應答中的作用。

2 OT-2：
OT-2小鼠可用于研究體內T細胞生物學，如TCR-配體相互作用、T細胞激活、胸腺選擇、抗原交叉呈現、胸腺選擇過程以及中央和外周T細胞耐受和誘導。

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Reference：
[1] Zebedee SL, Barritt DS, Raschke WC. Comparison of mouse Ly5a and Ly5b leucocyte common antigen alleles. Dev Immunol. 1991;1(4):243-254. doi:10.1155/1991/52686

[2] Letarte, M. “Thy-1.1 and Thy-1.2 alloantigens: an overview.” Methods in enzymology vol. 108 (1984): 642-53. doi:10.1016/s0076-6879(84)08124-6

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