犬貓原料-貓白血病病毒（FeLV）蛋白的臨床檢測與應用

一、FeLV 的病毒結構與蛋白組成

貓白血病病毒（Feline Leukemia Virus, FeLV）屬于逆轉錄病毒科（Retroviridae）γ- 逆轉錄病毒屬，為單鏈 RNA 包膜病毒。其病毒顆粒由以下核心蛋白構成：

 

二、結構蛋白：病毒組裝與感染的基礎

1. 衣殼蛋白（Capsid, CA/p27）

功能： 

形成病毒核心衣殼，包裹病毒 RNA 與逆轉錄酶，維持病毒基因組穩定性；

參與病毒復制周期中的核衣殼組裝與釋放，通過與宿主細胞因子（如 TRIM5α）相互作用逃避先天免疫。

臨床意義： 

p27 是 FeLV 感染最常用的血清學檢測標志物，ELISA 檢測血清或唾液中的 p27 抗原可確診急性感染。

2. 基質蛋白（Matrix, MA/p15）

定位與作用： 

位于病毒包膜與衣殼之間，作為連接層，參與病毒組裝時的包膜出芽過程；

攜帶膜靶向信號（如棕櫚酰化修飾），引導病毒顆粒向宿主細胞膜遷移。

3. 包膜糖蛋白（Envelope, Env）

結構與分型： 

由表面亞基 SU（Surface, gp70）和跨膜亞基 TM（Transmembrane, p15E）組成，通過二硫鍵連接；

根據 SU 抗原性差異，FeLV 分為 A、B、C、D、T 五種亞型（常見為 A、B 型），其中： 

FeLV-A：天然宿主范圍廣，為內源性前病毒或外源性感染的原始型；

FeLV-B：由 FeLV-A 與宿主基因重組產生，致病性更強，可誘導淋巴細胞白血病。

感染機制： 

SU（gp70）特異性結合宿主細胞膜受體（如貓 transferrin receptor 1, TfR1），介導病毒與宿主細胞的融合；

TM（p15E）插入宿主細胞膜，促進病毒包膜與細胞膜的融合，釋放核衣殼至胞內。

三、酶類蛋白：逆轉錄與基因組整合的關鍵

1. 逆轉錄酶（Reverse Transcriptase, RT/p66/p51）

雙重酶活性： 

RNA 依賴的 DNA 聚合酶活性：以病毒 RNA 為模板合成 cDNA；

RNase H 活性：降解 RNA-DNA 雜交鏈中的 RNA，為雙鏈 cDNA 合成提供模板。

藥物靶點： 

逆轉錄酶抑制劑（如齊多夫定 Zidovudine）可阻斷 FeLV 復制，用于貓白血病的抗病毒治療。

2. 整合酶（Integrase, IN/p32）

功能： 

將逆轉錄生成的雙鏈 cDNA 整合到宿主細胞基因組中，形成前病毒（Provirus），是病毒潛伏感染和致瘤的基礎；

整合位點偏好性與宿主癌基因（如 c-myc）鄰近區域相關，增加細胞轉化風險。

四、調節蛋白：病毒復制與宿主免疫逃逸的調控因子

1. p15E 蛋白

多功能性： 

除作為包膜跨膜亞基外，p15E 可分泌至細胞外，抑制宿主 T 細胞增殖和細胞因子（如 IL-2）分泌，削弱免疫應答；

誘導宿主細胞凋亡或分化異常，促進病毒持續性感染。

2. p30 蛋白

免疫逃逸機制： 

與宿主免疫細胞表面 MHC I 類分子結合，抑制 CD8+ T 細胞對感染細胞的識別；

干擾抗原呈遞過程，降低病毒抗原的免疫原性。

五、FeLV 蛋白的致病性與致瘤機制

1. 直接致瘤作用

插入突變： 

前病毒整合至宿主原癌基因（如 c-myc、pim-1）附近，激活基因異常表達，誘導淋巴細胞、骨髓細胞惡性轉化；

FeLV-B 型因整合位點更靠近癌基因，致瘤效率顯著高于 FeLV-A。

2. 免疫抑制與繼發感染

破壞造血系統： 

p27 和 p15E 蛋白抑制骨髓造血干細胞分化，導致貧血、白細胞減少和免疫細胞功能缺陷；

協同致癌： 

與貓肉瘤病毒（FeSV）等其他逆轉錄病毒共感染時，FeLV 的 Env 蛋白可增強 FeSV 的轉化能力。

六、FeLV 蛋白的臨床檢測與應用

1. 診斷標志物

 

檢測蛋白方法臨床意義

gp70 抗體 ELISA/IFA 檢測宿主對 FeLV 的體液免疫應答，提示既往或慢性感染（需結合 p27 抗原判斷活動性）

p27 抗原 快速免疫層析法 急性期感染的確診指標，p27 持續陽性提示進展為持續性感染或白血病

前病毒 DNA PCR 檢測整合至宿主基因組的前病毒，用于隱匿性感染或腫瘤組織中的病毒溯源

2. 疫苗研發靶點

亞單位疫苗：以重組 gp70 蛋白為抗原，誘導宿主產生中和抗體，目前市售疫苗（如 FeLV-A 滅活疫苗）可預防 FeLV-A/B/C 型感染，但對 FeLV-T 無效；

多表位疫苗：結合 p27、gp70 和 p15E 的免疫原性表位，增強細胞免疫應答，降低持續性感染風險。

七、FeLV 蛋白與宿主互作的研究前沿

耐藥機制研究： 

逆轉錄酶突變（如 RT/p66 的 D185E 位點突變）可導致對核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）耐藥，推動新型非核苷類抑制劑（NNRTIs）的開發。

病毒 - 宿主蛋白互作網絡： 

發現 FeLV p15E 與宿主蛋白 APOBEC3Z3（胞嘧啶脫氨酶）的拮抗作用，APOBEC3Z3 可誘導病毒 cDNA 高突變，而 p15E 通過泛素化降解 APOBEC3Z3 逃逸編輯，為抗逆轉錄病毒策略提供新靶點。

致瘤表觀遺傳調控： 

整合酶 IN 介導的前病毒插入可導致宿主染色質重塑，如 c-myc 基因啟動子區組蛋白 H3K27 乙酰化水平升高，激活基因轉錄，推動白血病發生。

貓白血病病毒（FeLV）的蛋白組成與其致病性、免疫逃逸和致瘤過程密切相關。從結構蛋白（如 p27、gp70）到功能酶類（RT、IN）及調節因子（p15E），各蛋白通過協同作用實現病毒的復制、整合與宿主免疫壓制。臨床中，p27 抗原和 gp70 抗體檢測是 FeLV 感染的核心診斷手段，而以 Env 蛋白為靶點的疫苗和 RT 抑制劑則是防控 FeLV 的主要工具。未來，深入解析 FeLV 蛋白與宿主細胞的分子互作機制，將為開發更高效的抗病毒藥物和精準治療策略（如針對整合酶的基因編輯技術）提供理論基礎。