數字PCR：中山大學科學家發現可作為食管鱗癌早期檢測生物標志物

食管鱗狀細胞癌
食管鱗狀細胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC，簡稱食管鱗癌）在我國占食管癌的90%以上。食管癌是發病率較高的惡性腫瘤之一，其發病率在全球范圍內居惡性腫瘤第8位，在我國大陸居各類腫瘤第5位，其死亡率在全球范圍居惡性腫瘤第6位，在我國大陸居第4位。（源自：中國早期食管鱗狀細胞癌及癌前病變篩查與診治共識，2015年，北京）。
環狀核糖核酸
環狀核糖核酸即circRNA（Circular RNAs）是一類不具有5’末端帽子和3’末端poly(A)尾巴、并以共價鍵形成環形結構的非編碼RNA分子。目前發現的circRNAs主要來源于基因外顯子exon，但還有其他類型，比如來源于內含子intron，基因間intergenic，反義鏈antisense，重疊區sense overlapping。
作為一類新型的非編碼核糖核酸，circRNA由于反式剪切，大量存在于真核細胞的細胞質中（定位于細胞質是miRNA海綿機制研究的充分必要條件），少部分內含子來源的circRNA存在于核酸內，具有一定的組織特異性、時序和疾病特異性，非常適合做分子標志物，故此近年來在人類癌癥研究中，引起了人們的廣泛關注，但是circRNA在食管鱗狀細胞癌中的作用(ESCC)仍不清楚。
近日中山大學附屬孫逸仙醫院廣東省惡性腫瘤表觀遺傳學和基因調控重點實驗室，在由BioMed Central出版社發行的英國Molecular Cancer雜志上發表“circGSK3β promotes metastasis in esophageal squamous cell carcinoma by augmenting β-catenin signaling”。這項研究旨在識別調節ESCC進程中新的circRNA，并探索其在ESCC的調節機制和臨床意義。該雜志影響因子10.679。（詳情請見文末）

文獻內容 該研究得出結論:
circGSK3β對于ESCC轉移有重要的促進作用，有可能成為ESCC的治療新靶點。同時血漿中circGSK3β水平有可能作為ESCC一種新的診斷和預后指標檢測的生物標志物。
方法：
使用微陣列方法篩選ESCC和臨近正常組織之間表達有差異的circRNA。在體外和體內研究特定的差異表達的circRNA (circGSK3β)對腫瘤進展的影響。
使用數字PCR方法對ESCC患者、良性病變患者和健康對照組血漿樣本中circGSK3β分析，并對血漿樣本中circGSK3β與ESCC檢出率進行相關性研究。
結果：
證明circGSK3β的表達上調與晚期ESCC患者的臨床分期和不良預后呈正相關。同時進一步揭示了circGSK3β通過與GSK3β的直接相互作用和抑制GSK3β活性對ESCC細胞的遷移和侵潤有促進作用，展現一種circRNA在癌癥進展中的新作用機制。
更重要的發現是，血漿中circGSK3β的表達可作為ESCC和ESCC早期檢測生物標志物，AUC分別為0.782和0.793。 https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-019-1095-y
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