磷酸鹽流動相體系下頭孢唑肟鈉注射用藥品中雜質的鑒定

磷酸鹽流動相體系下頭孢唑肟鈉注射用藥品中雜質的鑒定
——應用二維ACQUITY UPLC技術/Xevo G2-S QTof系統

王志英
沃特世科技（上海）有限公司

簡介：

在各國的藥典中，有很多藥品的有關物質檢測項使用磷酸鹽緩沖試劑、離子對試劑等不揮發性緩沖鹽。磷酸鹽緩沖體系，因其背景吸收比較低、所調pH范圍較廣、對化合物峰形影響較大等優勢，被廣泛應用于化合物的純度檢測。雖然磷酸緩沖鹽體系或者離子對試劑會對雜質的保留及峰形有很好的作用，但對化合物雜質的鑒定卻帶來了困難。雜質鑒定最常用的方法是使用LCMS。如果流動相是不揮發鹽類，如磷酸鹽、離子對試劑等，會大大降低質譜的靈敏度并污染質譜儀，所以這類流動相統稱為質譜不兼容流動相。

沃特世推出二維ACQUITY UPLC技術，能在使用磷酸鹽等不揮發鹽做流動相時，有效解決雜質鑒定的難題。 即在一維體系中，使用質譜不兼容流動相對化合物進行正常分離，在二維體系中使用質譜兼容型流動相，二維體系連接質譜檢測器。通過軟件控制閥切換，使一維體系中的目標峰切入二維體系中（中心切割法），再進一步進行雜質鑒定。

頭孢唑肟鈉（Ceftizoxime  sodium）屬第三代頭孢菌素，具廣譜抗菌作用。中國藥典中使用磷酸鹽緩沖液作為流動相。在本方案中采用二維ACQUITY UPLC系統，一維使用藥典中規定的磷酸鹽緩沖液，并采用亞2 µm小粒徑的色譜柱進行分離，以提高分離效率、增加分離度、縮短分析時間。二維采用質譜兼容的甲酸體系，連接飛行時間質譜儀（Xevo G2-S QTof）進行檢測鑒定。本文使用二維ACQUITY UPLC/Xevo G2-S QTof對頭孢唑肟鈉注射用市售樣品及系統適用性樣品中雜質進行鑒定。

在磷酸鹽緩沖鹽、離子對試劑等質譜不兼容流動相條件下，快速鑒定各種雜質結構一直是藥物研究的一個難題。應用Waters. 二維ACQUITY UPLC技術結合Xevo G2-S QTof，可完美地解決這一難題。應用UPLC可快速高效地進行檢測；應用二維的閥切換技術可通過軟件輕松實現雜質在一維和二維之間的切換；Xevo G2-S QTof即使在雜質含量很低的情況下也可獲得最準確的分子量；通過強大的軟件功能，可將復雜的結構鑒定過程變得智能而快速。另外，應用二維ACQUITY UPLC技術還能實現對極微量雜質的富集。Waters二維ACQUITY UPLC技術與Xevo G2-S QTof的聯用將對藥物中有關物質的研究起到積極推動作用。

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