尿液中的阿片類藥物及其代謝物進(jìn)行直接分析法

Jonathan P. Danaceau，Erin E. Chambers and Kenneth J. Fountain

沃特世公司（美國馬薩諸塞州米爾福德）

應(yīng)用優(yōu)勢
■ 無需酶水解即可分析所有代謝物
■ 適用于由26種阿片類藥物和阿片類鎮(zhèn)痛化合物構(gòu)成的綜合性藥物組
■ 樣品制備過程快速簡單
■ 所有分析物和代謝物具有線性響應(yīng)
■ 線性、準(zhǔn)確度和精密度與稀釋法相比都得到了提高
■ 基質(zhì)效應(yīng)降低

沃特世解決方案
ACQUITY UPLC系統(tǒng)®
ACQUITY UPLC BEH，2.1×100 mm，1.7 μm色譜柱
Oasis® MCX μElution板
Xevo® TQD質(zhì)譜儀
MassLynx^TM軟件

關(guān)鍵詞
阿片類藥物，阿片類，UPLC，毒理學(xué)，SPE，樣品制備

簡介
天然和合成的阿片類藥物分析一直是法醫(yī)毒理學(xué)的一個(gè)重要方面。過去，通常用酸或酶使樣品水解并釋放出葡糖苷酸代謝物之后再進(jìn)行GC/MS分析¹。隨著LC/MS/MS技術(shù)的出現(xiàn)，如今可直接對葡糖苷酸代謝物進(jìn)行分析^2-5。葡糖苷酸代謝物的直接分析可消除由于水解不完全所致的假陰性風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)槊附庑�率在極大程度上取決于所使用的酶和所分析的藥物底物⁶。

與一般基質(zhì)不同，尿液樣品的分析可采用“稀釋進(jìn)樣”法，即以內(nèi)標(biāo)混合溶液稀釋樣品，再直接注入LC/MS/MS系統(tǒng)中進(jìn)行分析^2,4。但是，這種技術(shù)的弊端是尿液樣品中含有的多種基質(zhì)組分可能會干擾MS信號。此外，該技術(shù)無法改變樣品濃度。這可能導(dǎo)致某些在較高水相條件下洗脫的葡糖苷酸代謝物的定量不準(zhǔn)確，因?yàn)樵谠摋l件下葡糖苷酸代謝物與多種阿片類藥物一樣會發(fā)生去溶劑化效率降低，無法生成較強(qiáng)的MS/MS產(chǎn)物碎片離子。

本應(yīng)用紀(jì)要重點(diǎn)介紹了一種分析26種阿片類藥物的方法，該方法在使用混合型SPE提取樣品之后直接進(jìn)行UPLC® /MS/MS分析。直接分析葡糖苷酸代謝物消除了對酶解或化學(xué)水解步驟的需求。結(jié)果表明，混合型SPE與簡單的“稀釋進(jìn)樣”法相比極大地改善了線性、準(zhǔn)確度和精密度，并減小了基質(zhì)效應(yīng)。此外，本實(shí)驗(yàn)也對之前已經(jīng)確證的樣品進(jìn)行了分析，以便對上述方法進(jìn)行進(jìn)一步的評估。

下載本應(yīng)用紀(jì)要：http://www.waters.com/waters/library.htm?cid=511436&lid=134732661&locale=zh_CN