自免疾病相關(guān)細(xì)胞因子IL17的功能及相關(guān)小鼠模型的介紹

IL-17簡(jiǎn)介

IL-17是一種細(xì)胞因子，屬于白細(xì)胞介素家族。IL-17家族包括6個(gè)結(jié)構(gòu)相關(guān)的細(xì)胞因子：IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（即IL-25）和IL-17F。

IL-17家族的成員都具有相似的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，其中研究最多的是IL-17A和IL-17F。IL-17A和IL-17F作為該家族的“雙子星”，其結(jié)構(gòu)相似度高達(dá)55%，是炎癥反應(yīng)和自免疾病中的“主力軍”。IL-17A和IL-17F以同源二聚體或異源二聚體的形式，與IL-17RA和IL-17RC受體復(fù)合物結(jié)合，激活下游信號(hào)通路，引發(fā)一系列免疫反應(yīng)。
 

圖1. IL-17 細(xì)胞因子和受體家族^[1]
 

IL-17的功能

作為免疫系統(tǒng)的雙刃劍。一方面，IL-17通過(guò)促進(jìn)中性粒細(xì)胞的募集、抗菌肽的產(chǎn)生以及增強(qiáng)上皮屏障功能，在抵御真菌和細(xì)菌感染中發(fā)揮保護(hù)性免疫作用。另一方面，當(dāng)IL-17反應(yīng)失調(diào)時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致組織炎癥和損傷，進(jìn)而引發(fā)自身免疫性疾病。
 

圖2. IL-17在免疫系統(tǒng)中具有雙重性^[2]

IL-17靶點(diǎn)藥物研發(fā)現(xiàn)狀

目前全球已上市的靶向IL-17家族的自免藥物有7款，涉及的適應(yīng)癥包括銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等，與此同時(shí)，這些藥物正通過(guò)臨床試驗(yàn)向炎癥性腸�。↖BD）、多發(fā)性硬化癥（MS）等新領(lǐng)域拓展。在研發(fā)端，IL-17靶點(diǎn)熱度持續(xù)攀升——超20款在研藥物（含雙抗、小分子抑制劑等）處于臨床階段，其差異化設(shè)計(jì)（如靶向IL-17A/F雙亞型、口服給藥）有望進(jìn)一步釋放該通路的治療潛力。基于龐大的未滿足臨床需求與機(jī)制研究的深化，IL-17家族無(wú)疑是自身免疫藥物研發(fā)的長(zhǎng)期核心賽道。
 

表. IL17靶點(diǎn)上市及臨床階段藥物統(tǒng)計(jì)

上下滑動(dòng)查看（不完全統(tǒng)計(jì)）

南模生物相關(guān)小鼠模型

南模生物長(zhǎng)期致力于藥物靶點(diǎn)人源化模型研究領(lǐng)域，自主研發(fā)了IL-17A/IL-17F靶點(diǎn)人源化（hIL17A/hIL17F，目錄號(hào)：NM-HU-200281）小鼠模型，為相關(guān)藥物的藥效評(píng)估和安全性評(píng)價(jià)提供了強(qiáng)有力的工具。

圖1. ELISA檢測(cè)hIL17A/hIL17F小鼠血清（A）人白細(xì)胞介素17A和（B）人白細(xì)胞介素17F的表達(dá)。

圖2. IMQ誘導(dǎo)的hIL17A/hIL17F小鼠銀屑病模型。（A）體重；（B）體重變化。（測(cè)試藥物1/2來(lái)自于合作伙伴）
 

圖3. IMQ誘導(dǎo)的hIL17A/hIL17F小鼠銀屑病模型。（A）耳厚度變化；（B）皮膚厚度變化；（C）臨床評(píng)分。（測(cè)試藥物1/2來(lái)自于合作伙伴）
 

圖4. IMQ誘導(dǎo)的hIL17A/hIL17F小鼠銀屑病模型。（A）紅斑評(píng)分；（B）皮膚厚度評(píng)分；（C）鱗屑評(píng)分。（測(cè)試藥物1/2來(lái)自于合作伙伴）

圖5.  IMQ誘導(dǎo)的hIL17A/hIL17F小鼠銀屑病模型。小鼠背部皮膚H&E染色及病理學(xué)評(píng)分。（測(cè)試藥物1/2來(lái)自于合作伙伴）

除上述外，南模生物還可提供其他IL17相關(guān)靶點(diǎn)人源化小鼠模型，助力新藥研發(fā)。
 

如您有相關(guān)需求，歡迎撥打400-728-0660或于微信公眾號(hào)南模生物SMOC在線咨詢，我們的專業(yè)團(tuán)隊(duì)將竭誠(chéng)為您服務(wù)！

Reference：
[1] Huangfu L, Li R, Huang Y, Wang S. The IL-17 family in diseases: from bench to bedside. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):402. Published 2023 Oct 11. doi:10.1038/s41392-023-01620-3

[2] Mills KHG. IL-17 and IL-17-producing cells in protection versus pathology. Nat Rev Immunol. 2023;23(1):38-54. doi:10.1038/s41577-022-00746-9

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