mIHC多色病理分析助力晚期頭頸鱗癌新輔助免疫治療研究新發現
頭頸鱗狀細胞癌 (HNSCC) 是全球第七大常見惡性腫瘤，約 64% 的患者在診斷時已出現局部晚期疾病。免疫療法已被廣泛測試用于治療實體瘤患者，盡管基于PD-L1的CPS評分 (CPS)已用于預測實體癌（包括 HNSCC）在使用 PD-1 抑制劑治療后的治療反應和患者預后，但其表現在臨床應用中仍不能令人滿意，臨床迫切需要更好的標志物來有效預測晚期 HNSCC 患者對新輔助化學免疫治療 (NACI) 的反應，而針對頭頸鱗癌腫瘤免疫微環境的研究為這一問題給出了解決思路和方案。
中山大學孫逸仙紀念醫院李勁松教授課題組于2023年9月在Cancer Communications（IF：16.2）上發表了題為“Intratumoral CD103+CD8+ T cells predict response to neoadjuvant chemoimmunotherapy in advanced head and neck squamous cell carcinoma”的研究論文。該研究通過單細胞測序技術聯合流式、mIHC多色病理等分析發現，瘤內 CD103 + CD8 + TIL 的密度可作為頭頸鱗癌 NACI 治療療效的關鍵重要指標。佰諾全景為本項研究提供了全景病理檢測產品PanoPANEL 七色試劑盒。
研究團隊建立了一個由 39 名接受 NACI 治療的晚期 HNSCC 患者組成的回顧性腫瘤隊列（驗證隊列），并通過mIHC（Panel:CD8,CD103,CK,DAPI）評估CD103 + CD8 + TILs的密度，結果發現 CD103 + CD8 + TIL 在應答者中顯著富集，同時治療前后對比發現，NACI 治療后有反應的患者中CD103 + CD8 + TIL 的密度變化存在動態擴大，而無反應隊列中 NACI 治療前后的 CD103 + CD8 + TIL 數量沒有差異。以上研究結果說明，CD103 + CD8 + TIL 密度的增加與 HNSCC 患者更好的治療反應相關。
為了進一步剖析 CD103 + CD8 + TIL 在腫瘤微環境中的功能特征，研究團隊利用細胞間相互作用分析來深入了解 CD103 + CD8 + TIL 的調節機制。研究團隊通過mIHC 染色（Panel:CD8,CD103,CD68,TREM2,DAPI）發現，在靠近 TREM2 +巨噬細胞的腫瘤區域中 CD103 + CD8 + TIL的數量顯著減少，而在遠離 TREM2 +巨噬細胞的腫瘤區域中觀察到CD103 + CD8 + TIL的數量增加，通過HALO®平臺的鄰近分析進一步說明了 CD103 + CD8 + TIL 和 TREM2 +巨噬細胞之間的空間關系，表明 TREM2 +巨噬細胞可能抑制 CD103 + CD8 + TIL的增殖能力。這些結果表明，CD103 + CD8 + TILs 可能受到腫瘤微環境中TREM2 +巨噬細胞的負向調節。
總的來說，研究團隊發現瘤內 CD103 + CD8 + TIL 密度高的患者對NACI 具有更好的反應，是判斷患者治療響應性的重要指標，此外，將 CPS 評分與 CD103 + CD8 + TIL 水平納入組合預測模型可增強模型的診斷能力，從而對患者的個性化治療和免疫化學治療的選擇具有重要影響。因此，隨著對腫瘤內 CD103 + CD8 + TIL 形成、功能和治療益處的分子機制的深入了解，預期在未來這些發現可能有助于指導 NACI 個性化精準醫療。
小貼士
mIHC全景病理分析是新一代的病理檢測技術（NGP，Next Generation Pathology），它結合了多重熒光免疫組化、數字病理掃描、智能定量病理分析，將病理分析的精度提升到單細胞水平。其中，mIHC多重熒光免疫組化染色是過程中最重要的關鍵標記技術，又被成為多色免疫熒光（多色熒光檢測），目前使用最多的是基于TSA技術（酪胺信號放大機制）實現的，其具有檢測方案成熟、操作靈活、應用廣泛的技術特點，對于基礎醫學和臨床醫學轉化研究具有重要意義。
參考文獻：
Ren S, Lan T, Wu F, et al. Intratumoral CD103+ CD8+ T cells predict response to neoadjuvant chemoimmunotherapy in advanced head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Commun (Lond). 2023;43(10):1143-1163.
中山大學孫逸仙紀念醫院李勁松教授課題組于2023年9月在Cancer Communications（IF：16.2）上發表了題為“Intratumoral CD103+CD8+ T cells predict response to neoadjuvant chemoimmunotherapy in advanced head and neck squamous cell carcinoma”的研究論文。該研究通過單細胞測序技術聯合流式、mIHC多色病理等分析發現，瘤內 CD103 + CD8 + TIL 的密度可作為頭頸鱗癌 NACI 治療療效的關鍵重要指標。佰諾全景為本項研究提供了全景病理檢測產品PanoPANEL 七色試劑盒。
研究團隊建立了一個由 39 名接受 NACI 治療的晚期 HNSCC 患者組成的回顧性腫瘤隊列（驗證隊列），并通過mIHC（Panel:CD8,CD103,CK,DAPI）評估CD103 + CD8 + TILs的密度，結果發現 CD103 + CD8 + TIL 在應答者中顯著富集，同時治療前后對比發現，NACI 治療后有反應的患者中CD103 + CD8 + TIL 的密度變化存在動態擴大，而無反應隊列中 NACI 治療前后的 CD103 + CD8 + TIL 數量沒有差異。以上研究結果說明，CD103 + CD8 + TIL 密度的增加與 HNSCC 患者更好的治療反應相關。
為了進一步剖析 CD103 + CD8 + TIL 在腫瘤微環境中的功能特征，研究團隊利用細胞間相互作用分析來深入了解 CD103 + CD8 + TIL 的調節機制。研究團隊通過mIHC 染色（Panel:CD8,CD103,CD68,TREM2,DAPI）發現，在靠近 TREM2 +巨噬細胞的腫瘤區域中 CD103 + CD8 + TIL的數量顯著減少，而在遠離 TREM2 +巨噬細胞的腫瘤區域中觀察到CD103 + CD8 + TIL的數量增加，通過HALO®平臺的鄰近分析進一步說明了 CD103 + CD8 + TIL 和 TREM2 +巨噬細胞之間的空間關系，表明 TREM2 +巨噬細胞可能抑制 CD103 + CD8 + TIL的增殖能力。這些結果表明，CD103 + CD8 + TILs 可能受到腫瘤微環境中TREM2 +巨噬細胞的負向調節。
總的來說，研究團隊發現瘤內 CD103 + CD8 + TIL 密度高的患者對NACI 具有更好的反應，是判斷患者治療響應性的重要指標，此外，將 CPS 評分與 CD103 + CD8 + TIL 水平納入組合預測模型可增強模型的診斷能力，從而對患者的個性化治療和免疫化學治療的選擇具有重要影響。因此，隨著對腫瘤內 CD103 + CD8 + TIL 形成、功能和治療益處的分子機制的深入了解，預期在未來這些發現可能有助于指導 NACI 個性化精準醫療。
小貼士
mIHC全景病理分析是新一代的病理檢測技術（NGP，Next Generation Pathology），它結合了多重熒光免疫組化、數字病理掃描、智能定量病理分析，將病理分析的精度提升到單細胞水平。其中，mIHC多重熒光免疫組化染色是過程中最重要的關鍵標記技術，又被成為多色免疫熒光（多色熒光檢測），目前使用最多的是基于TSA技術（酪胺信號放大機制）實現的，其具有檢測方案成熟、操作靈活、應用廣泛的技術特點，對于基礎醫學和臨床醫學轉化研究具有重要意義。
參考文獻：
Ren S, Lan T, Wu F, et al. Intratumoral CD103+ CD8+ T cells predict response to neoadjuvant chemoimmunotherapy in advanced head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Commun (Lond). 2023;43(10):1143-1163.
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