文獻解讀：mIHC多色病理技術助力研究粘膜黑色素瘤新輔助療法
黏膜黑色素瘤是亞洲第二常見的黑色素瘤亞型，比皮膚黑色素瘤更具侵襲性，腫瘤突變負荷較低，對治療的反應性更差。然而，黏膜黑色素瘤對抗血管生成抑制劑十分敏感，這或許是因為其高度血管侵襲的生物學特性。
傳統的治療方法主要依賴于手術切除，并且在腫瘤進展早期患者中會取得良好的效果。但是，大部分可切除性粘膜黑色素瘤的預后較差，手術無法有效劃分腫瘤邊緣，會造成術后容易面臨復發和轉移等問題，需要有效的圍術期治療方案以改善患者預后，新的治療策略來提高換著生存率。
新輔助治療是多種癌癥的標準治療方法。在前期的研究中聯合使用toripalimab（托瑞帕利單抗）和axitinib（阿昔替尼），在治療轉移性黏膜黑色素瘤方面取得了有效進展，但是這個組合在新輔助治療中的使用效果仍未可知。
北京大學腫瘤醫院腎癌與黑色素瘤科郭軍主任和崔傳亮主任研究團隊于2023年11月11日在ANNALS OF ONCOLOGY（IF：50.5）上發表了題為“Phase II Clinical Trial of Neoadjuvant anti-PD-1 (Toripalimab) Combined with Axitinib in Resectable Mucosal Melanoma”的研究成果。本項研究旨在評估使用托瑞帕利單抗和阿昔替尼作為新輔助療法治療可手術切除的粘膜黑色素瘤患者的臨床效果。
該研究通過聯合使用toripalimab和axitinib的新輔助療法，在可切除性粘膜黑色素瘤中探索病理學反應和免疫細胞浸潤的增加，以期改善患者預后。
本研究探究了新輔助免疫療法下，粘膜黑色素瘤患者的治療反應和生存數據。病理緩解率（PRR）為33.3%，其中4名患者獲得完全病理緩解。中位無復發生存期（mRFS）為11.7個月（95% CI 5.3-16.9個月），中位總生存期（mOS）尚未達到。不良事件影響所有29名患者，27.5%的患者經歷了與治療相關的3-4級不良事件。
與皮膚黑色素瘤相比，黏膜黑色素瘤可以更早浸潤并更快地穿過淋巴和血管系統，導致預后不良。而且，晚期黏膜黑色素瘤對PD-1單藥治療或者聯合CTLA-4治療的有效率顯著低于皮膚黑色素瘤，因此皮膚黑色素瘤新輔助治療的經驗不能借鑒。通過該研究為黏膜黑色素瘤提供了一種有前景的新輔助治療方法。該研究認為，聯合治療有效提高療效可能是因為阿昔替尼增強了腫瘤微環境，從而進一步提高抗PD-1單抗療效的結果。
該研究中使用PANO 7-plex IHC試劑盒（目錄號 0004100100）進行多重免疫組織化學分析，探究腫瘤微環境變化。其檢測了TiME03組中的CD3/CD8/PD-1/PD-L1/S100和TiME07組中的CD20/ CD21/ CD4/ CD8/ S100。對腫瘤、間質和三級淋巴結構進行分類，并記錄每個組織分類的面積和數量。對每個細胞進行精準識別，計算所有細胞和陽性細胞的數目。
參考文獻：
Lian B, Li Z, Wu N, Li M, Chen X, Zheng H, Gao M, Wang D, Sheng X, Tian H, Si L, Chi Z, Wang X, Lai Y, Sun T, Zhang Q, Kong Y, Long GV, Guo J, Cui C. Phase II clinical trial of neoadjuvant anti-PD-1 (toripalimab) combined with axitinib in resectable mucosal melanoma. Ann Oncol. 2024 Feb;35(2):211-220. doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.793. Epub 2023 Nov 11. PMID: 37956739.
傳統的治療方法主要依賴于手術切除，并且在腫瘤進展早期患者中會取得良好的效果。但是，大部分可切除性粘膜黑色素瘤的預后較差，手術無法有效劃分腫瘤邊緣，會造成術后容易面臨復發和轉移等問題，需要有效的圍術期治療方案以改善患者預后，新的治療策略來提高換著生存率。
新輔助治療是多種癌癥的標準治療方法。在前期的研究中聯合使用toripalimab（托瑞帕利單抗）和axitinib（阿昔替尼），在治療轉移性黏膜黑色素瘤方面取得了有效進展，但是這個組合在新輔助治療中的使用效果仍未可知。
北京大學腫瘤醫院腎癌與黑色素瘤科郭軍主任和崔傳亮主任研究團隊于2023年11月11日在ANNALS OF ONCOLOGY（IF：50.5）上發表了題為“Phase II Clinical Trial of Neoadjuvant anti-PD-1 (Toripalimab) Combined with Axitinib in Resectable Mucosal Melanoma”的研究成果。本項研究旨在評估使用托瑞帕利單抗和阿昔替尼作為新輔助療法治療可手術切除的粘膜黑色素瘤患者的臨床效果。
該研究通過聯合使用toripalimab和axitinib的新輔助療法，在可切除性粘膜黑色素瘤中探索病理學反應和免疫細胞浸潤的增加，以期改善患者預后。
本研究探究了新輔助免疫療法下，粘膜黑色素瘤患者的治療反應和生存數據。病理緩解率（PRR）為33.3%，其中4名患者獲得完全病理緩解。中位無復發生存期（mRFS）為11.7個月（95% CI 5.3-16.9個月），中位總生存期（mOS）尚未達到。不良事件影響所有29名患者，27.5%的患者經歷了與治療相關的3-4級不良事件。
與皮膚黑色素瘤相比，黏膜黑色素瘤可以更早浸潤并更快地穿過淋巴和血管系統，導致預后不良。而且，晚期黏膜黑色素瘤對PD-1單藥治療或者聯合CTLA-4治療的有效率顯著低于皮膚黑色素瘤，因此皮膚黑色素瘤新輔助治療的經驗不能借鑒。通過該研究為黏膜黑色素瘤提供了一種有前景的新輔助治療方法。該研究認為，聯合治療有效提高療效可能是因為阿昔替尼增強了腫瘤微環境，從而進一步提高抗PD-1單抗療效的結果。
該研究中使用PANO 7-plex IHC試劑盒（目錄號 0004100100）進行多重免疫組織化學分析，探究腫瘤微環境變化。其檢測了TiME03組中的CD3/CD8/PD-1/PD-L1/S100和TiME07組中的CD20/ CD21/ CD4/ CD8/ S100。對腫瘤、間質和三級淋巴結構進行分類，并記錄每個組織分類的面積和數量。對每個細胞進行精準識別，計算所有細胞和陽性細胞的數目。
參考文獻：
Lian B, Li Z, Wu N, Li M, Chen X, Zheng H, Gao M, Wang D, Sheng X, Tian H, Si L, Chi Z, Wang X, Lai Y, Sun T, Zhang Q, Kong Y, Long GV, Guo J, Cui C. Phase II clinical trial of neoadjuvant anti-PD-1 (toripalimab) combined with axitinib in resectable mucosal melanoma. Ann Oncol. 2024 Feb;35(2):211-220. doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.793. Epub 2023 Nov 11. PMID: 37956739.
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