文獻解讀：中科院昆明動物研究所開發的新型高效廣譜HR121新冠疫苗
新冠病毒（SARS-CoV-2）在全球范圍內大流行已長達3年，其流行趨勢仍未衰減。全球范圍內新冠病毒變異毒株已經發現超1000種，包括Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron等。特別是具有很強免疫逃避和傳播能力的Omicron亞型，對控制當前新冠大流行構成了重大挑戰。這些變異毒株導致現有疫苗的作用效價快速下降，因此急需開發更具廣譜性的能夠對抗變異毒株或泛沙貝科病毒（pan-sarbecovirus）的疫苗。
2022年11月10日，中國科學院昆明動物研究所鄭永唐研究員聯合福建師范大學歐陽松應教授和復旦大學姜世勃教授在Cell Research雜志上發表題為A variant-proof SARS-CoV-2 vaccine targeting HR1 domain in S2 subunit of spike protein文章。該研究以SARS-CoV-2的棘突（Spike, S）蛋白S2亞基中較為保守的HR1結構域為靶點，設計了重組蛋白疫苗HR121。該疫苗在轉基因小鼠、金斑倉鼠以及恒河猴體內對SARS-CoV-2及其突變株的感染產生了近乎完全的保護，顯示了完美的預防病毒感染和抗肺部炎癥作用，并且具備可靠的安全性，有望作為當前以及未來對抗SARS-CoV-2突變的一個有前景的候選疫苗。
與S1亞基不同，S2亞基在感染細胞前被覆蓋在S蛋白內。S2亞基包含兩個重要的結構域，七肽重復序列1和2（heptad repeat 1 and 2, HR1, HR2），這兩個結構域在冠狀病毒中高度保守。在該研究中，研究團隊開創性地研發了一種靶向SARS-CoV-2中S2亞基膜融合中間態HR1結構域的新型重組蛋白疫苗HR121。該蛋白由HR1–HR2–HR1串聯組成，HR121二聚化后其表面未結合HR2的HR1分子形成2個凹槽可作為抗原表位，高度模仿了S2亞基膜融合中間態的HR1三聚體內核構象，因此可誘導產生針對HR1的高效廣譜中和抗體。
圖1.重組蛋白疫苗HR121的結構特征
圖2.含有不同佐劑的HR121疫苗均可有效保護金斑倉鼠免受Omicron BA.2感染的損害
綜上，HR121能夠模擬S2亞基膜融合中間構象中的HR1結構域，誘導產生對抗SARS-CoV-2及其主要變異毒株的高效廣譜抗體。因此，它為開發新型COVID-19疫苗提供了一個極具應用前景的作用靶點。
論文原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41422-022-00746-3
