L-217噴霧干燥法制備載藥微球時(shí)的形貌與粒度控制研究

藥物微球制劑是一種生物物理靶向載藥制劑，不同粒徑的微球在體內(nèi)具有不同的分布特點(diǎn)。

微球還是一種動(dòng)脈栓塞療法的制劑，微球的形貌和粒度是決定它在體內(nèi)的靶向部位和治療效果的重要因素。

藥物微球可采用噴霧干燥法制備，然而，對(duì)于噴霧干燥過程中粒子的形貌和粒度的控制，目前報(bào)道較多的是無(wú)機(jī)粒子的制備，而作為藥物載體高分子體系則報(bào)道得較少。

溫度對(duì)微球形貌的影響過程

溫度對(duì)微球的形貌有顯著的影響，而且，霧化液滴在飛行過程中，液滴與環(huán)境的相對(duì)運(yùn)動(dòng)所產(chǎn)生的液滴表面摩擦力大于液滴的表面張力。

因?yàn)楫?dāng)摩擦力小于液滴的表面張力時(shí)，液滴不會(huì)發(fā)生變形，在整個(gè)干燥過程中，無(wú)論干燥速率（主要由溫度決定）多大，均能得到球形粉末粒子。

當(dāng)摩擦力大于表面張力，液滴在飛行時(shí)將從球形轉(zhuǎn)變?yōu)閳A盤形或降落傘形，若此時(shí)溫度不高，干燥速率小，液滴還末發(fā)生凝膠化，那么在液滴繼續(xù)飛行過程中，由于飛行速率減慢，液滴的形狀又可以逐漸恢復(fù)，在完全恢復(fù)到球狀時(shí)干燥還末結(jié)束的情況下，即可得到球形粉末粒子。

若溫度高（如70℃以上），液滴變形后在還末來(lái)得及恢復(fù)到球形前，液滴已經(jīng)發(fā)生了凝膠化，此時(shí)干燥粒子便難以再恢復(fù)到球，最終得到的是變形顆粒。

溶液濃度對(duì)微球粒徑大小的影響

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)風(fēng)溫度和進(jìn)料速度相同的情況下，溶液濃度不同時(shí)，所得產(chǎn)物均保持較完整的球形，微球粒度分布有明顯改變。

但溶液的濃度從 0.03g/ml降低到0.007g/ml時(shí)，微球的粒度分布較明顯地移向了小粒度方向，其分布從3.5~18µm減小到1.3~9.0µm。

這是由于溶質(zhì)濃度低，干燥過程中從液滴中析出的沉淀減少，因此，低濃度下得到的是粒度較小的微球。