采用UPC2-MS/MS對華法林與普萘洛爾及其相關羥基代謝物進行對映體分離
目的
闡釋合相色譜在分離具有手性中心的化合物時的分析性能。添加的三種含有手性中心的羥基代謝物（結構類似物）增加了分離的復雜性。
背景
許多候選藥物及其代謝物都含有一個或多個手性中心。識別和監測可能存在的各種對映體是藥物開發過程中至關重要的步驟。超臨界流體色譜（SFC）是一種廣為人知的分離結構相似化合物（包括結構類似物和對映體）的高效技術。此外，SFC還具有許多優勢，例如分析效率高、分離速度快，以及使用的溶劑與MS兼容等。
解決方案
在本技術簡報中，我們展示了利用UPC2-MS/MS華法林及其三種羥基代謝物（圖1）和普萘洛爾及其三種羥基代謝物（圖2）進行對映體分離和檢測的簡易性。
超高效合相色譜（UltraPerformance ConvergenceChromatographyTM，UPC2® ）與MS檢測聯用有利于母
體化合物和三種羥基代謝物的對映體分離。
研究人員利用配備ACQUITY UPC2 TrefoilTM CEL1，2.5 μm，3.0×100 mm色譜柱的ACQUITY UPC2®系
統，并以甲酸銨改性的甲醇作為共溶劑，成功完成了華法林的方法優化。通過使用線性梯度并將柱溫保持在10 ℃，六種構型的羥基華法林在4.5 min內成功實現分離（圖3）。研究人員利用ACQUITY UPC2 Trefoil CEL1，2.5 μm，
3.0×150 mm色譜柱，以甲酸銨改性的甲醇作為共溶劑對普萘洛爾進行了分離。在本例中，通過使用線性梯度并將柱溫保持在30 ℃，六種構型的羥基普萘洛爾在14 min內成功實現分離。
總結
UPC2與MS聯用有利于母體化合物和三種羥基代謝物的對映體分離。華法林、6-羥基華法林、7-羥基華法林和8-羥基華法林對映體在5 min內成功分離，普萘洛爾、4-羥基普萘洛爾、5-羥基普萘洛爾和7-羥基普萘洛爾在15 min內成功
分離。識別化合物與代謝物的不同手性構型是藥物開發過程中至關重要的一步，借助超高效合相色譜可輕松實現。
