使用APC系統(tǒng)對(duì)肝素鈉進(jìn)行快速高分辨率分析

使用超高效聚合物色譜（APC）系統(tǒng)對(duì)肝素鈉進(jìn)行快速高分辨率分析
孫慶龍，錢(qián)柯君，毛燕妮
沃特世科技（上海）有限公司

應(yīng)用優(yōu)勢(shì)：
■與常規(guī)GPC分析相比，可大大縮短肝素鈉的分析時(shí)間
■可對(duì)肝素鈉進(jìn)行快速監(jiān)測(cè)，從而能提早發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和質(zhì)控過(guò)程中的變化

肝素作為抗凝血?jiǎng)�，�?935年正式應(yīng)用于臨床治療至今已有近80年歷史。目前，肝素仍是世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物，并被世界多個(gè)國(guó)收入國(guó)家《藥典》。在中國(guó)，肝素類藥品不僅得以順利進(jìn)入國(guó)家基本醫(yī)保目錄，而且還是為數(shù)不多的價(jià)格上調(diào)藥品。此外，肝素還是惟一進(jìn)入我國(guó)國(guó)家基本藥物目錄的抗凝血藥。源于其下游產(chǎn)品肝素類藥物市場(chǎng)迅速擴(kuò)容并保持高速增長(zhǎng)的趨勢(shì)，國(guó)際市場(chǎng)對(duì)肝素原料藥的需求十分強(qiáng)勁。尤其是質(zhì)量符合美國(guó)FDA認(rèn)證或歐盟CEP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的肝素原料藥產(chǎn)品，已呈現(xiàn)供不應(yīng)求的局面，成為全球下游生產(chǎn)企業(yè)爭(zhēng)奪的重要資源。

近期肝素安全事件曝光之后，肝素鈉原料藥的質(zhì)量得到全球肝素類藥物企業(yè)的高度關(guān)注，市場(chǎng)監(jiān)管力度一浪高過(guò)一浪。肝素原料藥檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的提高、成本的提高及在環(huán)保達(dá)標(biāo)和節(jié)能減排方面越來(lái)越嚴(yán)的要求讓企業(yè)倍感壓力。

本應(yīng)用紀(jì)要比較了基于ACQUITY APC™超高效聚合物色譜系統(tǒng)的分離與基于常規(guī)GPC的分離，并應(yīng)用了配有亞3 μm雜化顆粒技術(shù)色譜柱的低擴(kuò)散系統(tǒng)，用以加快分析速度，提高分辨率。這些技術(shù)的綜合使用能夠更穩(wěn)定、更精確、更快速地測(cè)定肝素的分子量參數(shù)。

肝素鈉分析：生產(chǎn)力的突破

沃特世解決方案
■ACQUITY APC超高效聚合物色譜系統(tǒng)
■ACQUITY APC AQ色譜柱
■帶GPC選項(xiàng)的Empower® 3色譜數(shù)據(jù)軟件

實(shí)驗(yàn)條件：

ACQUITY APC系統(tǒng)條件
檢測(cè)器： ACQUITY® RI（示差檢測(cè)器）
RI 流通池： 35 ℃
流動(dòng)相： 100 mMol的醋酸銨水溶液
流速： 0.6 mL/min
色譜柱： ACQUITY APC AQ 200 Å柱，4.6×150 mm
柱溫： 35 ℃
樣品稀釋劑：醋酸銨水溶液
進(jìn)樣量： 10 μL

數(shù)據(jù)處理軟件：
Empower 3色譜數(shù)據(jù)軟件

樣品：
5 mg/mL肝素鈉

結(jié)果與討論：
沃特世ACQUITY APC（Advanced Polymer Chromatography）超高效聚合物色譜系統(tǒng)是基于體積排阻色譜分離基本原理的突破性技術(shù)產(chǎn)品，以前所未有的分析速度為您提供更詳盡的聚合物材料信息。

ACQUITY APC可縮短運(yùn)行時(shí)間，有助于對(duì)肝素原料和生產(chǎn)工藝過(guò)程進(jìn)行監(jiān)測(cè)，從而促進(jìn)肝素鈉的開(kāi)發(fā)并加快產(chǎn)品上市進(jìn)程。

與常規(guī)GPC系統(tǒng)相比，ACQUITY APC系統(tǒng)的擴(kuò)散度更低，因此產(chǎn)生的峰展寬就更少。此外，低擴(kuò)散性APC系統(tǒng)與支持更高流速和背壓的穩(wěn)定亞3 μm APC色譜柱技術(shù)相結(jié)合，能提高對(duì)肝素樣品的分辨率，并使分析時(shí)間縮短至原來(lái)的1/7。