同立海源人源化CD52單抗試用，助力免疫細(xì)胞激活擴(kuò)增

1958年，法國(guó)科學(xué)家Jean Dausset發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)白細(xì)胞抗原，人類就此開啟了HLA抗原分子識(shí)別的“長(zhǎng)征”。自此以后，在細(xì)胞免疫學(xué)、器官移植、輸血和腫瘤免疫治療等領(lǐng)域都可以看到人類白細(xì)胞分化抗原（The Human Leucocyte Differentiation Antigen，HLDA）的身影。

1984年，Hale G等首先報(bào)到了CD52[1]；1994年，英國(guó)的Achim Treumann等首先在JBC上發(fā)表了CD52的原始結(jié)構(gòu)[2]。CD52分子開始正式進(jìn)入免疫學(xué)家和大眾的視野，科學(xué)家們也對(duì)CD52開始了系統(tǒng)性地研究。

2018年，澳大利亞的研究人員在知名學(xué)術(shù)期刊《Cell Death and Differentiation》發(fā)表了他們對(duì)CD52的免疫抑制作用的研究，研究人員發(fā)現(xiàn)可溶性CD52能夠抑制Toll樣受體和腫瘤壞死因子受體信號(hào)途徑，限制NF-κB激活，進(jìn)而抑制巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞的炎癥性細(xì)胞因子合成。研究結(jié)果還表明當(dāng)CD52的濃度升高，可溶性CD52會(huì)耗盡半壽期較短的促存活蛋白MCL-1，促進(jìn)BH3-only促凋亡蛋白BAX和BAK的激活引起細(xì)胞凋亡的發(fā)生。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，給予可溶性CD52處理能夠抑制LPS（脂多糖）誘導(dǎo)的細(xì)胞因子分泌以及其他內(nèi)毒性休克特征，而敲除CD52則會(huì)加重LPS應(yīng)答反應(yīng)【3】。

2020年，上海泰因生物技術(shù)有限公司/蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司發(fā)起了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，登記號(hào)為“CTR20202120”， 評(píng)價(jià)抗CD52單克隆抗體對(duì)復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤和初治的幼淋巴細(xì)胞白血病患者的安全性和有效性研究，主要適應(yīng)癥為：復(fù)發(fā)難治的非霍奇金淋巴瘤（包括 CLL/SLL、PLL、PTCL、彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤、濾泡細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤）及初治的T-PLL患者。

阿倫單抗Campath（Alemtuzumab，歐洲商品名：Mabcampath）是人源化抗細(xì)胞表面CD52抗原的單克隆抗體，由賽默飛旗下健贊（Genyme）開發(fā)。目前國(guó)外已經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥有兩種：2001年FDA批準(zhǔn)用于慢性淋巴細(xì)胞白血病；2013年和2014年分別獲得EMBA和FDA批準(zhǔn)用于多發(fā)性硬化癥（MS）。同時(shí)阿倫單抗對(duì)一些自身免疫病中也有應(yīng)用，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，實(shí)體器官移植及骨髓移植后移植抗宿主病（GVHD）等

2021年1月，F(xiàn)DA解除了對(duì)Allogene Therapeutics公司五項(xiàng)AlloCAR T臨床試驗(yàn)的暫停。其中，Allogene公司利用TALEN基因編輯技術(shù)，用以降低移植物抗宿主病(GVHD)和異基因排斥的風(fēng)險(xiǎn)。敲除T細(xì)胞受體基因以避免GVHD，敲除CD52基因使CAR-T產(chǎn)物針對(duì)anti-CD52的抗體治療產(chǎn)生抗性。ALLO-647是Allogene專有的抗CD52單克隆抗體，旨在抑制宿主免疫系統(tǒng)，確保AlloCAR T細(xì)胞得以持續(xù)存活，從而達(dá)到充分的治療效果。

此外，通過我們?cè)诿绹?guó)臨床試驗(yàn)網(wǎng)站（https://ClinicalTrials.gov）進(jìn)行檢索發(fā)現(xiàn)，目前全球涉及CD52靶點(diǎn)開展的臨床試驗(yàn)共計(jì)71項(xiàng)，其中有49項(xiàng)臨床試驗(yàn)在美國(guó)開展，中國(guó)僅有三項(xiàng)，其中一項(xiàng)正在進(jìn)行就是上海泰因生物主導(dǎo)的CTR20202120。

CD52治療靶點(diǎn)的臨床試驗(yàn)