第四軍醫(yī)大揭示遏制腫瘤生長的miRNA

腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）是免疫系統(tǒng)應(yīng)答癌癥的標(biāo)志，會(huì)聚集在腫瘤發(fā)生的地方，尤其是在腫瘤邊緣。TAM可以分化為兩種類型，M1型巨噬細(xì)胞能夠啟動(dòng)強(qiáng)免疫應(yīng)答，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行清除。而M2型巨噬細(xì)胞卻抑制免疫應(yīng)答，促進(jìn)新血管生長，為腫瘤生長提供幫助。阻斷Notch可以阻止TAM分化，其中的具體機(jī)制還有待闡明。

第四軍醫(yī)大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)此進(jìn)行了深入研究。他們發(fā)現(xiàn)，在巨噬細(xì)胞中強(qiáng)行激活Notch，可以使TAM喪失功能并上調(diào)miR-125a，由此抑制腫瘤的生長。這一成果發(fā)表在一月十二日的Cancer Research雜志上，文章通訊作者是第四軍醫(yī)大學(xué)副教授秦鴻雁。

研究人員在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，NIC（Notch l胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域）過表達(dá)對(duì)TAM分化沒有影響，但會(huì)使TAM喪失功能，導(dǎo)致移植瘤生長受到抑制。研究人員還通過巨噬細(xì)胞miRNA圖譜分析，發(fā)現(xiàn)miR-125a在Notch 信號(hào)通路的下游起作用的，影響M1和M2型巨噬細(xì)胞的極化。值得注意的是，轉(zhuǎn)染miR-125a類似物可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性，重塑免疫微環(huán)境和抑制腫瘤生長。

這項(xiàng)研究表明，人們可以通過靶標(biāo)miR-125a，重編程腫瘤微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞，恢復(fù)它們的抗腫瘤能力。

該研究中Agilent mouse miRNA chip服務(wù)由上海伯豪生物技術(shù)有限公司提供。

作者簡介：

秦鴻雁 第四軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與發(fā)育生物學(xué)教研室副教授，副主任，碩士生導(dǎo)師。1993年于陜西師范大學(xué)生物系獲學(xué)士學(xué)位，1996年于陜西師范大學(xué)動(dòng)物研究所獲動(dòng)物學(xué)專業(yè)碩士學(xué)位，2004年于第四軍醫(yī)大學(xué)獲生物化學(xué)與分子生物學(xué)專業(yè)博士學(xué)位。2006年9月至2009年8月以外國人研究員身份在日本京都大學(xué)醫(yī)學(xué)研究科免疫與基因組研究室從事免疫系統(tǒng)發(fā)育工作，期間獲得日本學(xué)術(shù)振興會(huì)（JSPS）外國人博士后獎(jiǎng)學(xué)金資助（2007年4月至2009年4月）。近幾年來一直在進(jìn)行有關(guān)發(fā)育過程中RBP-J介導(dǎo)的Notch信號(hào)途徑的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制及在神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)發(fā)育中的作用研究。負(fù)責(zé)和承擔(dān)國家自然科學(xué)基金3項(xiàng)（包括面上項(xiàng)目和青年項(xiàng)目），以學(xué)術(shù)骨干參加國家973課題子項(xiàng)目1項(xiàng)和國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目2項(xiàng)。自2000年以來，在國內(nèi)、外專業(yè)期刊發(fā)表論著42篇，其中SCI收錄14篇。學(xué)術(shù)任職為陜西省遺傳學(xué)會(huì)第六屆理事會(huì)理事和陜西省生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會(huì)第六屆理事會(huì)理事。

原文出處：

Zhao JL, Huang F, He F, Gao CC, Liang SQ, Ma PF, Dong GY, Han H, Qin HY. Forced Activation of Notch in Macrophages Represses Tumor Growth by Upregulating miR-125a and Disabling Tumor-Associated Macrophages. Cancer Res. 2016.