賽多利斯技術專家解讀一次性使用系統相關法規

由中國食品藥品國際交流中心、國家食品藥品監督管理總局食品藥品審核查驗中心和國際制藥工程協會合辦的2015中國制藥工程年會于2015年11月14日至17日在上海喜馬拉雅大酒店盛大舉辦。一次性使用系統（SUS）再次成為大會關注焦點，尤其是SUS相關的標準與法規引起了業界與監管部門的普遍關注。來自賽多利斯的技術及法規專家崔鐵民先生在會議上就“一次性使用系統相關標準及法規”做了精彩演講。
   
    

當前，在全球范圍內尚沒有針對SUS的法規和指南的情況下，催先生建議國內制藥企業要以批判性思維看待這一現狀，并深入思考對于SUS與傳統重復使用系統（MUS），其法規和指南是否必然不同。他強調，監管機構最終關心的是制藥企業是否能夠持續穩定地生產出符合既定標準的藥品，確保藥品的安全、有效和可用，而不在于SUS還是MUS。因此，他建議制藥企業基于科學和風險，研究SUS對藥品工藝和產品可能產生的影響，決定是否采用SUS。制藥企業還應能夠提供數據證明使用SUS后藥品工藝和產品安全能夠得到保證，而且應將其視為一項持續性工作。

首先，他將討論范圍界定在制藥工藝用SUS，與藥品包裝材料和醫療器械類SUS分開。他指出，制藥企業可以參考藥品裝材料和醫療器械類SUS相關法規和指南，從中獲取有益線索；但制藥企業不必完全遵從這些法規和指南。

其次，他建議制藥企業將一次性除菌級囊式濾器和一次性制藥工藝袋兩個特定SUS作為研究對象，討論SUS的合規性問題。因為，兩者都是重要的、有代表性的SUS，既可以作為獨立的SUS使用，又可以是構成復雜SUS的主要組件。他還進一步指出，制藥工業界已使用一次性除菌級囊式濾器近20年，在相關技術、產品、應用、技術報告、法規和指南等方面積累了豐富的知識和經驗。這些知識和經驗都可以被應用于其他SUS實施中。相應地，藥品監管機構對一次性除菌級囊式濾器也有豐富的評估和監管經驗。同時，他還以Sartopore 2除菌級囊式濾器為例做了進一步說明。一個Sartopore 2除菌級囊式濾器可以用在生物制藥工藝的不同工藝單元，有十個以上的應用點，如：培養基和緩沖液制備、層析前后、除病毒過濾、超濾前后、配制、終端除菌過濾等。由于同一Sartopore 2除菌級囊式濾器所應用的工藝階段不同，應用的目標和要求也不同，在合規性方面的要求也就不同。各界就此已形成共識，制藥企業需要對應用于不同工藝單元的Sartopore 2除菌級囊式濾器采取風險分級管理。 與Sartopore 2除菌級囊式濾器相同，一個Flexsafe生物工藝袋也可以應用于生物制藥工藝的不同工藝單元，有十個以上應用點。制藥企業可以利用管理Sartopore 2除菌級囊式濾器合規性的經驗管理Flexsafe生物工藝袋的合規性。

其中，一類是歐盟、美國cGMP，以及ICH指南等這些通用性法規和指南；一類是藥品包裝材料或密閉系統相關法規和指南。他舉例說，歐盟cGMP、US CFR part 211.65和ICH Q7都明確規定用于藥品制藥工藝的生產設備不得因相互反應、添加或吸附成份而導致影響藥品質量。FDA和歐盟關于藥品包裝材料或密閉系統的法規指南中對可提取物、浸出物和毒性評估都有說明，均可供制藥企業參考。歐盟藥典對塑料容器中添加物、限度有說明，可供SUS供應商和制藥企業參考。

在SUS標準方面，他從整體上介紹了工業組織（如BPSA、ISPE、PDA、BPOG等）和標準組織（如ASME、USP、ASTM等）在SUS標準建立方面的進展。以列表形式概括了這些組織圍繞SUS標準，針對可提取物及浸出物、供應鏈、變更通知、變更控制、顆粒物、完整性及泄露測試、生物相容性（細胞生長）、設計確認和應用等方面，已完成的標準、正在開展和將要開展的標準等。他還就各界常關心的可提取物及浸出物、顆粒物、完整性及泄露測試和生物相容性（細胞生長）四個方面做了進一步說明。

在思考和討論部分，他強調SUS持續穩定的符合既定質量要求是制藥企業使用SUS的藥品工藝和產品安全的基礎。實現這點，需要SUS供應商做好從原料、生產工藝、包裝、運輸、交付到質量控制、質量保障、再到供應鏈安全等的全過程控制和管理。雙方還應就質量和供應達成協議。他還建議制藥企業參考PDA第66號報告全面考慮SUS實施中需要關注的方面，結合企業自身特點實現SUS的成功實施和實現合規。此外，他還強調制藥企業應基于科學和風險實施SUS，并遵從ICH Q6、Q7、Q8、Q9、Q10、Q11中相關原則。